坏死毒素

坏死毒素，也称为细胞坏死毒素，是一种能够对肝细胞超微结构产生损伤的物质。

形成机制

肝脏作为肠道细菌移居的重要器官，其中的肝细胞和枯否细胞对于细菌移居的发生和发展起到关键作用。为了深入理解肠道细胞移居的机制，研究人员进行了针对内毒素和肿瘤坏死因子对原代培养肝细胞超微结构影响的研究。

研究方法

材料

研究使用的材料包括来自上海市的1月龄SD雄性大鼠，体重约90-100克。此外还有DMEM培养基、0.3g/LⅠ型胶原酶溶液、磷酸缓冲液、LPS以及TNF标准品等。

方法

研究过程中，对大鼠进行了麻醉和手术处理，随后使用特定的方法获得了原代培养肝细胞。这些细胞经过筛选和处理后，用于后续的实验。

实验结果

研究表明，内毒素和肿瘤坏死因子均能导致体外培养肝细胞的超微结构受损。具体表现在糖原减少、溶酶体增多、线粒体肿大、嵴溶解、内质网扩张及断裂等方面。当两者共同作用时，肝细胞的损伤更为显著。

讨论

烧伤大鼠在接受内毒素注射后，肝细胞会出现严重的变性和坏死现象。这种损伤可能与内毒素的直接作用及其引发的继发性损害相关。电镜下的肝细胞显示出不同程度的变性和坏死特征，如肝细胞空泡化、线粒体肿胀、内质网扩张、糖原颗粒减少等。肝细胞内的内毒素主要分布在线粒体中，烧伤时肝细胞线粒体成为内毒素在肝内降解的主要场所之一。内毒素可通过多种途径直接损害肝细胞超微结构，从而导致肝内枯否细胞功能的变化。内毒素血症可以通过激活补体系统，直接或间接地损害肝脏。内毒素进入肝细胞后，其毒性成分类脂A会被转运至线粒体内膜，抑制ATP合成酶和还原烟酰胺6-氨基嘌呤，从而引起线粒体损伤。此外，内毒素还会影响糖异生和糖分解代谢，导致糖原颗粒减少。最近的研究表明，内毒素血症时枯否细胞的功能增强，会释放出TNF等有毒物质，进一步加剧肝细胞损伤。LPS也能激活补体系统，提高血浆PGE和PGE2含量，同时增加PAF、IL-1、IL-6、IL-8、TNF等活性物质的分泌，其中TNF被认为是对肝细胞坏死起重要作用的因素。本实验的结果从细胞水平验证了LPS和TNF对肝细胞超微结构的损伤作用，尤其是TNF的作用更为显著。当两者联合使用时，损伤程度明显加重，这表明LPS刺激枯否细胞释放的TNF在细胞损伤中占据重要位置，且LPS与TNF具有协同作用，可以加重肝细胞损伤。

参考资料

坏死毒素.xueshu.baidu.2024-11-05

大肠杆菌细胞坏死毒素研究与发展 - 百度学术.xueshu.baidu.2024-11-05