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瘦肉精

瘦肉精是一类β-肾上腺素受体激动剂的统称,英文名称Beta-Adrenoceptor Agonists (β-agonists),在化学上属于苯乙胺类药物。将其用于动物饲料能促进瘦肉生长、抑制肥肉生长,因此被称作瘦肉精。瘦肉精包括数十种化合物,较常见的为盐酸克伦特罗、沙丁胺醇、特布他林、莱克多巴胺等。这类物质对支气管、子宫和血管平滑肌β2-受体有较高的选择性激动作用,能有效地解除支气管痉挛,是一类治疗呼吸道疾病的药物。β-肾上腺素受体激动剂能够促骨骼肌生长、减少脂肪沉积(尤其是皮下脂肪的沉积)。

一般所说的瘦肉精主要指盐酸克伦特罗,因食用含瘦肉精猪肉而中毒的案例,几乎都是盐酸克伦特罗中毒。食用含有大量瘦肉精的肉类后,会出现中毒症状(如头晕头痛、恶心呕吐、心悸病、心慌、肌肉颤抖、血压升高、血糖升高等),对高血压、心脏病、甲亢、青光眼等患者的危害更大。鉴于瘦肉精的毒性,包括中国、欧盟在内的很多国家和地区禁止将包括盐酸克伦特罗和莱克多巴胺在内的瘦肉精用于养殖业,美国加拿大、巴西等25国仍然允许莱克多巴胺用于动物饲料。

瘦肉精相关事件

盐酸克仑特罗的使用历史

盐酸克仑特罗原本用作为人类的平喘药,也有兽医作肾上腺类受体神经兴奋剂给动物服食。20世纪80年代初,美国的Cyanamid公司发现给猪服食盐酸克伦特罗之后能显著地加快猪的生长,更出人意料地发现猪的瘦肉率大幅度增加,肥膘率大幅度降低。于是,Cyanamid公司便借此科研成果将盐酸克仑特罗包装成瘦肉精向全球推广。

人食用了含有盐酸克伦特罗的肉食及内脏后,会有个别人出现头晕、恶心、手脚颤抖、心跳加快,甚至心脏骤停致死的情况,从1986年开始,欧美国家陆续禁用了克伦特罗,中国农业部在1997年3月正式禁用包括盐酸克伦特罗在内的7种瘦肉精。从2009年始,国家食品药品监督管理总局组织开展了对盐酸克仑特罗的再评估,并于2011年正式宣布停止生产、销售和使用盐酸克仑特罗。

关于盐酸克伦特罗的食物中毒事件

第一个因吃了用含有盐酸克伦特罗的食物而中毒的案例发生在西班牙,1990年有43个家庭的成员公135人在吃了牛肝后,发生了集体食物中毒。而这牛正是用添加了盐酸克伦特罗的饲料喂养的。

1998年5月,香港特别行政区居民因食用了含盐酸克伦特罗的猪下水,造成17人中毒。同时,广东省高明区人民医院也在一周内接诊了7例因喝了含有克伦特罗的猪肺汤而中毒的患者。此外,类似的克伦特罗中毒案例还有很多,例如:2000年4月14日,东博罗县龙年镇30人中毒;2000年10月9日在香港有57人中毒;1999年10月6日,浙江省嘉兴市57人中毒;2001年11月7日,广东河源发生大规模中毒事件,747人中毒。

关于莱克多巴胺的分歧

各国和组织对莱克多巴胺态度各异。美国规定了最大残留量,牛肉和猪肉的最大残留量分别是30ppb和50ppb,加拿大稍微严一些,猪肉中最大残留量被规定为40 ppb。联合国粮农组织和世界卫生组织则更加严格规定猪肉最大残留量为10ppb。日本新西兰在本国禁用莱克多巴胺,但对于进口猪肉规定最大残留量为10 ppb。俄罗斯、中国及欧盟等国家和地区则是对所有瘦肉精,包括莱克多巴胺,都采取了严格禁止的态度。

中国台湾瘦肉精争议

2016年5月,中国台湾省内部就是否禁止美国进口猪肉问题展开了激烈的争论。一方认为瘦肉精有害,应当禁止进口;而另一方则认为美国养殖业使用的瘦肉精是莱克多巴胺,不同于盐酸克伦特罗,可以安全食用。第二种观点的证据包括:莱克多巴胺在美国普遍使用了16年,数亿美国人并没有因食用含有莱克多巴胺的牛肉和猪肉而出现食品安全问题;对方的瘦肉精有毒的证据都是混用了来自盐酸克伦特罗的数据。

中国禁用瘦肉精

从1997年开始中国明文禁止瘦肉精在饲料和畜牧生产中使用;从2001年开始中国持续修改相关法案,逐步完善关于禁止瘦肉精在养殖业中的使用的规定,这些法规定包括:《中华人民共和国农业部公告第176号》,《中华人民共和国农业部公告第193号》、《中华人民共和国农业部公告第1519号》、《中华人民共和国农业部公告第1682号》和《中华人民共和国畜牧法》;2008年,中国中华人民共和国最高人民检察院和公安部将在饲料和畜牧生产中使用瘦肉精纳入刑事犯罪的范畴。2011年2月通过的刑法修正案加大了对使用瘦肉精的行为的处罚力度。此外。中国对进口肉类产品采取了严格管理措施。来源地(如美国)需要采取莱克多巴胺控制计划,确保出口到中国的肉类产品,在养殖过程中饲料没有添加瘦肉精,且检测结果瘦肉精为阴性。

中国专项整治瘦肉精

2011年3月15日,中国中央电视台曝光了双汇集团河南省子公司(济源双汇食品有限公司)收购了含瘦肉精的猪肉。同年中华人民共和国国务院食品安全办印发了《“瘦肉精”专项整治方案》,农业部、公安部、工业和信息化部、国家工商总局和国家国家食品药品监督管理总局联合组织开展了”瘦肉精“和含”瘦肉精“饲料的清查收缴工作。

瘦肉精分类

瘦肉精共有40多种,2012年,农业部明令禁止用于动物饲料的瘦肉精有16种,分别为:盐酸克伦特罗、莱克多巴胺、沙丁醇胺、硫酸沙丁醇胺、盐酸多巴胺、西马特罗、硫酸特布他林、苯乙醇胺、班步特罗、盐酸齐帕特罗、盐酸氯丙那林、马布特罗、西布特罗、溴布特罗、酒石酸阿福特罗、富马酸福莫特罗等。

盐酸克伦特罗

盐酸克伦特罗(Clenbuterol 氯化氢)又称锵甲叔丁肾上腺素,是一种高选择性的兴奋剂和激素。作为一种β受体激动剂,克伦特罗通过激活腺酸环化酶,刺激cAMP的生成而发挥作用。当它用在马身上时,克伦特罗还表现出第二种作用方式,即能抑制巨噬细胞释放诸如内白介素和肿瘤坏死因子α等促炎因子。克伦特罗可导致肌肉震颤、发汗、失眠和心动过速。克伦特罗与其他拟交感胺类药物合用可增加其不良反应,遇β受体阻断剂(如普洛尔)其作用受到拮抗。盐酸克伦特罗被批准用来治疗马的气管阻塞,如慢性阻塞型肺炎等。盐酸克伦特罗曾经被用作瘦肉精,后来被各国禁用。

莱克多巴胺

莱克多巴胺(ractopamine,RCT)是一种苯乙醇胺类β-2盐酸肾上腺素受体激动剂,在医药领域主要用于治疗支气管哮喘,充血性心力衰竭症和肌肉萎缩症等。与其他β-2肾上腺素受体激动剂相似,当其用量高于临床用量的5~10倍时,能调节体内代谢,加速机体内脂肪分解,促进肌纤维蛋白质合成,表现出营养再分配效应。莱克多巴胺添加于饲料中的效果明显优于其他β-兴奋剂,它能明显提高家畜的日增重和饲料转化率,降低背腰厚,提高家畜的瘦肉率,每吨饲料添加20g就可以使禽畜蛋白产率增加24%。

当人食用含有莱克多巴胺的动物组织后,极易产生心跳加快、震颤、心悸等中毒反应,更严重的会导致人体致畸致癌。与盐酸克伦特罗相比,莱克多巴胺毒性更小,代谢更快,没有累计毒性,不会在体内蓄积。人体实验证明,在≤67ug/kg的情况下,短期和长期都没有观察到不良影响。

制备和检测方法

中国于2011年禁止了盐酸克伦特罗在中国的生产和销售。中国国家食品药品监督管理总局于2011年9月23日,依据《中华人民共和国药品管理法》停止了盐酸克伦特罗在中国的生产和销售,并依法撤销了相关企业的批准证明文件。下面仅对莱克多巴胺的合成做一下简单介绍。

莱克多巴胺合成

方法一:通过对羟基苯甲醛丙酮发生羟醛缩合生成覆盆子,再经过还原胺化、与溴代对羟基苯乙酮发生亲核取代,再经还原得到莱克多巴胺。这个方法线路长、收率低、副产物多。

方法二:以4-(4-甲氧苯基)-2-丁酮作为原料,在甲醇体系中与盐酸奥克巴胺、基硼氢化钠反应,合成了关键中间体1-苯酚基-2-((4-(4-甲氧基苯基)丁基氨基)乙醇,进而经过还原胺化、脱保护基等反应得到莱克多巴胺。这个路线操作简便、反应条件温和、收率较高。下图为代莱克多巴胺-D6的合成路线:

检测方法

简易鉴别方法

与正常猪肉相比,含瘦肉精的猪肉品质、颜色、质地均较差。鉴别是否含瘦肉精首先要查看该猪肉是否具备检验检疫证明,其次还可采取一些常规辨别方法:一是看该猪肉是否具有脂肪分布情况,如该猪肉脂肪特别薄,瘦肉比例明显较大,就很可能含有“瘦肉精”;二是看猪肉的颜色,与正常肉的淡红色不同,含瘦肉精的猪肉的瘦肉颜色格外鲜红。三是看肉质,“瘦肉精”猪肉后臀较大,纤维格外疏松,若将其切成二三指宽,猪肉比较软,不能立于案,仔细观察会发现瘦肉与脂肪间有黄色液体,而健康的猪肉肉质弹性好,瘦肉与脂肪间不会有液体流出。

国标检测方法

GB/T 20189-2006饲料中莱克多巴胺的测定——高效液相相色谱法:本标准适用于配合饲料、浓缩饲料和添加剂预混合饲料中莱克多巴胺含量的测定。

GB/T 5009.192-2003动物性食品中克伦特罗残留量的测定:本标准规定了动物性食品中克伦特罗的测定方法。本标准适用于新鲜或冷冻的畜、禽肉与内脏及其制品中克伦特罗残留的测定。本标准也适用于生物材料(人或动物血液、尿液)中克伦特罗的测定。第一法:气相色谱一质谱法(GC-MS),第二法:高效液相色谱法(HPLC),第三法:酶联免疫法(ELISA筛选法)。

GB/T 21036-2007饲料中盐酸多巴胺的测定——高效液相色谱法:本标准适用于配合饲料、浓缩饲料和预混合饲料中盐酸多巴胺含量的测定。本方法的最低检测限为0.5mg/kg,最低定量限为1.7mg/kg。

GB/T 22147-2008饲料中沙丁胺醇莱克多巴胺盐酸克仑特罗的测定——液相色谱质谱联用法:本标准规定了同步测定饲料中β-激动剂沙丁胺醇、莱克多巴胺和盐酸克仑特罗的液相色谱质谱联用法。本标准适用于配合饲料、浓缩饲料和添加剂预混合饲料中沙丁胺醇、莱克多巴胺和盐酸克仑特罗的测定。本标准中沙丁胺醇、莱克多巴胺和盐酸克仑特罗的检测限均为0.01mg/kg,定量限均为0.05mg/kg。

GB/T 21313-2007 动物源性食品中β-受体激动剂残留检测方法 液相色谱-质谱/质谱法:本标准规定了β-受体激动剂类兽药残留检测的制样方法和高效液相色谱/质谱确证方法。本标准适用于猪肉、猪肝、猪肾等动物源性食品以猪屎中克伦特罗、沙丁胺醇妥布特罗、特布它林、非诺特罗、福莫特罗莱克多巴胺、异丙喘宁等8种β-受体激动剂类残留量的高效液相色谱-质谱/质谱测定。

GB/T 22286-2008动物源性食品中多种β-受体激动剂残留量的测定 液相色谱串联质谱法:本标准规定了动物源性食品中沙丁胺醇(salbutamol)、特布他林(terbutaline)、塞曼特罗(cimat-erol)、塞布特(cimbuterol)、莱克多巴胺(ractompamine)、克仑特罗(clenbuterol)、溴布特罗(brombu-terol)、苯氧丙酚胺(isoxsuprine)、马布特罗(mabuterol)、马贲特罗(mapenterol)、溴代克仑特罗(brom-chlorbuterol)残留量的液相色谱-串联质谱的测定方法。 本方法中各类物质的检出限均为0.5μg/kg。

安全事宜

毒理

盐酸克伦特罗能激动β-2受体,对心脏有兴奋的作用,对支气管平滑肌有较强而持久的扩张作用,口服后容易被消化道吸收。

中毒症状

一般食用含有大量瘦肉精肉类后,15~20分钟左右即出现中毒症状。中毒症状包括:头晕头痛、恶心呕吐、心悸病、心慌、肌肉颤抖、血压升高、血糖升高,四肢与面颈肌肉震颤等,易出现电解质紊乱低钾血症、低血镁)导致严重心律失常。瘦肉精中毒后如果误用糖皮质激素,可加重低血钾,导致更严重的心律失常。瘦肉精中毒对已有交感神经功能亢奋疾病(如高血压、心脏病、甲亢、青光眼等)的患者危害更大。

处置措施

瘦肉精中毒无特效解毒药。发现瘦肉精中毒患者,可根据中毒表现来进行治疗:(1)对于轻度中毒可采用停止饮食,平卧,多饮水等措施,静待其自行好转。(2)对于重度中毒患者,需要催吐、洗胃、导泻;监测血钾,必要时适量补钾;使用β受体拮抗剂。如有需要,可给予心脏保护药物及胃黏膜保护剂,采取控制血压措施。

参考资料

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中华人民共和国农业部公告第176号.中华人民共和国农业农村部.2023-05-19

中华人民共和国农业部公告 第1519号.中华人民共和国农业农村部.2023-05-19

农业部公告 (第1519号).重庆市农业农村委员会.2023-05-19

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Ractopamine.PubChem.2023-05-19

中华人民共和国农业部公告第1682号.中华人民共和国农业农村部.2023-05-19

中华人民共和国畜牧法.中国人大网.2023-06-20

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国家食品药品监督管理局关于停止生产销售使用盐酸克伦特罗.道客巴巴.2023-05-19

国家食药监局叫停盐酸克仑特罗片剂生产销售和使用.中国在线.2023-05-19

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