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来氟米特

来氟米特

来米特（Laifumite）为一种免疫抑制剂，主要是抑制二氢乳酸脱氢酶的活性，从而影响活化淋巴细胞的嘧啶合成，体内外试验表明该药具有抗炎药作用，用于类风湿关节炎、红斑狼疮、抗器官移植排异及肉芽肿性血管炎等疾病的治疗。

来氟米特的剂型主要是片剂，治疗剂量下不良反应轻微，且少见严重的不良反应，但不良反应随用药剂量增加而增加，常见的不良反应为胃肠道反应。

禁用于妊娠期和哺乳期妇女。来氟米特已纳入中国国家医保，为医保乙类药品。

医学用途

适应证

用法与用量

成人

儿童

口服最初3天给予负荷剂量，一般一日10~30mg（或者一日1mg/kg），以后改为一日0.3mg/kg维持。

制剂与规格

药理机制

药代动力学

口服该药后在肠壁和肝脏内迅速转化为其主要活性代谢物A771726及许多微量代谢物。A771726主要分布在肝、肾和皮肤组织，脑组织中含量低。血浆蛋白结合率达99.3%，达峰时间为（0.558±0.506）日，t1/2为（8.79±0.77）日。该药一日20mg连服30日，A771726血药浓度接近稳态。在临床上，一日100mg，连服3日的负荷量，可以快速达到稳态浓度。该药口服的生物利用度达80%。A771726在体内进一步代谢，43%经肾从尿排泄，48%经胆汁从粪便排出。在尿中的代谢物是葡糖苷酸和A771726的苯胺羧酸衍生物，在粪便的主要代谢物是A771726。以上2个代谢途径中，最初96小时主要是经肾排泄，以后以粪便排泄为主。

风险与禁忌

不良反应

治疗剂量下不良反应轻微，且少见严重的不良反应，但不良反应随用药剂量增加而增加。A771726的血浆水平低于0.02μg/ml时其危险性极小；在器官移植的患者，A771726的血药浓度在60～70μg/ml时，大部分患者耐受性良好，因此可以此水平作为安全和有效的血药浓度，再根据患者的病情和耐受性调整剂量。

药物过量

药物相互作用

特殊人群用药

禁忌

注意事项

风险提示

2010年09月01日国家国家食品药品监督管理总局发布《药物警戒快讯2010年第11期（总第88期）》提到加拿大卫生部在2010年第2季度发布的《加拿大不良反应通讯》中警告与使用来氟米特（leflunomide）相关的周围神经病变风险，患者表现为上肢和/或下肢感觉异常或乏力，其中一些病例表现严重。

2010年09月01日国家药监总局发布《药物警戒快讯2010年第11期（总第88期）》提到在2010年7月13日美国食品药品监督管理局（FDA）发布信息，称其正在修订治疗类风湿关节炎的药品来氟米特（leflunomide，商品名Arava）的说明书，在黑框警告部分加入有关严重肝损害的信息。此前黑框警告中仅要求来氟米特禁用于怀孕妇女或未采取可靠避孕措施的育龄妇女。

历史

1985年，RobertR.Bartlett在寻找可以抑制器官移植免疫排斥的药物时，意外发现来氟米特具有明显的免疫抑制功能，且没有明显的细胞毒性，首次报道了其对类风湿性关节炎大鼠有治疗作用。

随后有研究者发现来氟米特能够抑制多种蛋白酪氨酸激酶，能够抑制TCR-CD3复合物介导的酪氨酸激酶活化过程，还能够同时抑制酪氨酸磷酸化后的两个重要信号传导过程。

使用情况

化学信息

专利

参考资料

来氟米特.中华人民共和国药典.2023-09-27

国家医疗保障.国家医保服务平台.2023-09-27

非处方药化学药品目录.国家药品监督管理局.2023-09-27

药物警戒快讯2010年第11期（总第88期）.国家药品监督管理局.2023-09-28

..2023-10-31

Initial marketing-authorisation documents.欧洲药品管理局.2023-10-31