阿法骨化醇
阿法骨化醇（Alfacalcidol），为钙代谢调节药。临床适用于骨质疏松症，可改善维生素D代谢异常（见于慢性肾功能不全、妊娠合并甲状旁腺功能减退和抗维生素D佝偻病和骨软化症）所致的低钙血症、抽搐、骨痛及骨损害等症状。
该药小剂量（1日小于1μg）单独给药一般无不良反应，长期、大剂量服用或与钙剂合用，可引起高血钙、高钙尿症和骨质疏松，并可引起厌食、恶心、呕吐、便秘和皮疹等症。还可见急性肾功能衰竭、肝功能障碍、黄疸，也可发生涉及消化系统、精神神经系统、循环系统、皮肤、眼睛、骨等的不良反应。对阿法骨化醇、维生素D及其类似物或衍生物过敏者，高钙血症者，维生素D过量者均禁用该药；该药不建议孕妇和哺乳期妇女使用；老人和儿童需慎用。
该药制剂含片剂、胶囊剂、口服滴剂，为医保乙类药、处方药。
医学用途
适应症
用法用量
该药使用时，应按疾病、年龄、症状、病情等适当增减用量。
成人
开始剂量为每日口服1μg，每2-4周增加0.5~2μg/d，必要时可增至3μg/d，维持量0.25-1μg/d。
儿童
每日口服0.25μg，剂量过大可致中毒。
制剂与规格
药理机制
阿法麦角骨化醇（alfacalcidol），又名1α-羟基骨化醇、1α-羟化维生素D3，是维生素D的活性代谢产物——骨化三醇（1α，25-双羟骨化醇，calcitriol）的前体药物。其药物效应动力学同骨化三醇，通过在肝脏、成骨细胞内转化为骨化三醇，从而发挥药理活性。其作用机制为：①增加小肠和肾小管对钙的重吸收，抑制甲状旁腺增生，减少甲状旁腺激素合成与释放，抑制骨吸收。②增加转化生长因子P（TGF-P）和胰岛素样生长因子-I（IGF-I）合成，促进胶原蛋白和骨基质蛋白合成。③调节肌肉钙代谢，促进肌细胞分化，增强肌力，增加神经肌肉协调性，减少跌倒倾向。
药代动力学
阿法骨化醇口服后，由肠道迅速吸收到血液中，在肝脏经25-羟化酶转化为1，25-（OH）2 D3，然后作用于肠道、肾脏、副甲状腺和骨组织等。成骨细胞也表达25-羟化酶mRNA，也可将1α-（OH）D3转化为活性形式。转化后的血1，25-（OH）2D3高峰出现于用药后8-12小时，主要以骨化三醇形式经肾排出体外，半衰期约2-4日。
风险与禁忌
不良反应
小剂量（1日小于1μg）单独给药一般无不良反应，长期、大剂量服用或与钙剂合用，可引起高血钙、高钙尿症和骨质疏松症，并可引起厌食、恶心、呕吐、便秘和皮疹等症。
药物过量
如过量服药会出现高血钙或高钙尿症，偶见的急性症状包括食欲缺乏、头痛、呕吐和便秘。慢性症状包括营养不良、感觉障碍，伴口干、尿多脱水、情感淡漠、发育停止以及尿路感染。
处理意见：应停服该药。严重高血钙可能需支持性措施，并用利尿药和输液，或皮质类固醇进行治疗。早期治疗急性超剂量应洗胃和/或服用矿物油。
药物相互作用
特殊人群用药
禁忌症
1α-羟基维生素D3、维生素D及其类似物或衍生物过敏者；有高血钙的生化指标证据者；有维生素D过量证据者均禁用该药。
注意事项
风险提示
2011年，国家药品监督管理局发文称，维生素、矿物质方面的药物也必须按规定的适应症、用法用量服用，否则也能引起不良反应，甚至引起残疾或死亡。例如长期、大剂量服用维生素a、维生素D引起发热、腹泻、中毒，大剂量静脉注射维生素c引起静脉炎、静脉血栓、死亡等。即使在常规剂量有时也能引起不良反应，如有人口服维生素e每天3次，每次10mg，5天后发生耳鸣、耳聋。许多人服用维生素、矿物质类药物的同时还服用其它药物，也要注意有没有不良的相互作用。
历史
1922年，美国生物化学家Elmer Mc-Collum发现了维生素D，之后维生素D及其类似物被用于多种骨代谢性疾病的治疗。1971年，DeLuca，Kodiceck和Norman等人发现了活性维生素D，即骨化三醇（1α，25-羟胆钙化醇），它也是第1个应用于临床的活性维生素D3类药物，于1978年上市。但骨化三醇在治疗剂量就会产生严重的高血钙以及头痛、恶心、呕吐、等不良反应。为了降低药物的不良反应，对维生素D进行结构改造，合成了约3000多个活性维生素D类似物，阿法骨化醇就是其中之一。其是从猪脑或羊毛脂中提取，由胆固醇合成。丹麦Leo公司、以色列Teva公司、日本帝人和中外药厂相继于70年代末和80年代初上市该药。1981年，日本中外制药公司将阿法骨化醇作为骨营养不良的治疗药，1983年，又进一步发展为治疗骨质疏松症的药物。
使用情况
20世纪80年代，丹麦利奥公司的软胶囊（商品名：依安凡）、日本中外制药的胶囊（商品名：Al-farol）和帝人株式会社的片剂（商品名：Onealfa）相继研发成功上市。中国自1993年开始进口，主要是以色列“TEVA”的胶囊和日本帝人公司的软胶囊剂，在1994和1995年的进口额分别为25.4万美元和77.6万美元。1997年，中国开始有国产品上市，主要有片剂（重庆第六制药厂等）及胶丸（青岛海尔药业有限公司等）2种剂型。2013年，含有该药用于治疗绝经期女的骨质疏松症的Valebo在德国、奥地利、比利时、保加利亚、丹麦、法国、匈牙利、爱尔兰、荷兰、葡萄牙、斯洛伐克、斯洛文尼亚、西班牙和英国获得上市许可。
化学信息
专利
1975年10月21日，YEDARES\u0026DEV申请了化合物专利（CA1055484A） “Production of 1'-hydroxy vitamin D3”，于1979年5月29日获得授权，该专利已到期。
参考资料
Alfacalcidol | C27H44O2 | CID 5282181 - PubChem.pubchem.2023-10-11
国家医疗保障.国家医保服务平台.2023-09-29
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非处方药化学药品目录.国家药品监督管理局.2023-09-29
安全用药：维生素、矿物质类会引起药品不良反应吗？.国家药品监督管理局.2023-10-14
Valebo and associated names.EUROPEAN MEDICINES AGENCY.2023-10-13
CA1055484A PRODUCTION OF 1'-HYDROXY VITAMIN D3.espacenet.2023-10-14