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杨茂君

杨茂君,男,出生于山东省泰安市新泰市汶南镇山东村。北京协和医学院-清华大学医学部博士,清华大学生命科学院教授、博导。

2016年08月获国家杰出青年科学基金资助。2016年11月获第九届谈家生命科学创新奖。

人物经历

教育经历

工作经历

2003-2004年于德国吕贝克大学做高级访问学者。

2004-2008年于美国西南医学研究中心药理系从事博士后研究。

清华大学生命科学学院担任教授、博导。

主要成就

科研成就

研究领域

主要围绕与传染病、癌症等人类重大疾病发生息息相关的可溶性蛋白及膜蛋白进行结构与功能研究,以及针对这些蛋白质的高分辨晶体结构为基础的小分子化合物筛选及设计。近年来主要在细胞感应外界信号以及物质跨膜转运,蛋白质泛素化调控两个方面得到了部分研究成果。

近年来,先后发表SCI论文47篇,合计他引1600余次。自加入清华大学以来,先后在Nature、Cell、Cell Research、PNAS、PLoS 病原体和JBC等期刊发表通讯作者论文22篇。已获授权专利一项。

2012年10月,研究组在《自然》 (2012, 491, 478-482)发表科研论文,首次报道了二型NADH-泛氧化还原酶Ndi1的晶体结构,并对其功能和工作机制进行了详细的研究。在该研究中,主要通过大量的结构生物学研究提出了该家族蛋白的可能的工作机制,然后综合运用生物信息学生物化学分子生物学细胞生物学遗传学、以及物理学等多学科手段证明了这些发现,系统地研究了该家族最具代表性的蛋白Ndi1的各方面特性,全方位地展示了该蛋白发挥其线粒体呼吸链电子传递入口这一重要生物学功能的机理,是迄今已报道的该蛋白家族的研究中最系统、最全面的一次研究。本研究为定向性的筛选与设计抗疟疾肺结核等疾病的药物提供了一个新的靶点信息。

2016年09月,研究组在《自然》(2016,537, 639–643)发表研究长文,首次报道了迄今为止分辨率最高的线粒体呼吸链超级配位化合物—呼吸体的冷冻电镜三维结构。该论文是研究组继2012年在《Nature》(2012, 491, 478-482)报道了II-型线粒体呼吸链复合物I之后,在该领域的又一重要研究进展。这一目前为止世界上所解析的最大也是最复杂的膜蛋白超级复合物结构为人们深入理解哺乳动物呼吸链复合物的组织形式、分子机理以及治疗细胞呼吸相关的疾病提供了重要的结构基础。

2016年12月,研究组在国际顶级期刊《细胞》(2016, 167: 6, 598–1609)发表研究长文,报道了线粒体呼吸链超级配位化合物(呼吸体)原子分辨率(3.6 Å)的冷冻电镜三维结构。该项研究通过优化蛋白纯化手段和电镜数据处理方法,成功将呼吸体结构的分辨率提升至原子分辨率级别,揭示了复合物I各亚基之间细致的相互作用,鉴定出新的连接各单独复合物的蛋白亚基,以及发现了磷脂分子在呼吸体结构中发挥的重要作用,并在此基础上提出了全新的电子传递机理。这一目前为止世界上所解析的最复杂的膜蛋白超级复合物结构为深入理解哺乳动物线粒体呼吸链的组织形式、分子机理以及治疗细胞呼吸相关的疾病提供了重要的结构基础。这也是自今年 9月21日研究组在《自然》(2016, 537, 639–643)发表的研究文章揭示呼吸体的中高分辨率(5.4 Å)结构以来,在这一领域内快速取得的第二项高水平研究成果。

先后获得霍英东基础研究奖励、教育部新世纪优秀人才支持计划、茅以升北京青年科技奖、药明康德生命化学研究奖、国家杰出青年科学基金支持、谈家桢生命科学创新奖和入选“长江学者奖励计划“特聘教授。

论文

1. Li Y, Zhang L, Liu T, Chai C, Fang Q, Wu H, Paula Garcia, Han Z, Zong S, Yu Y, Zhang X, Parthun M, Chai J, Xu R andYang M#. Hat2p recognizes histone H3 tail to specify the acetylation of newly-synthesized H3/H4 heterodimer by Hat1p/Hat2p 情结Genes \u0026 Development. 2014 Jun 1;28(11):1217-27.

2. Li Y, Wu W, Wu H, Zhuo W, Liu W, Zhang Y, 成姓 M, Chen Y, Gao N, Yu H, Wang L, Li W andYang M#. Structural insight into the TRIM family of ubiquitin E3 ligases.Cell Research, .2014 Jun;24(6):762-5.

3. Yu Y, Zhou M, Kirsch F, Xu C, Zhang L, Wang Y, Jiang Z, Wang N, Li J, Eitinger T,Yang M# Planar substrate binding site dictates the specificity of ECF-type / transporters.Cell Research, 2014 Mar;24(3):267-77.

4. Guo Y, Dong L, Qiu X, Wang Y, Zhang B, Liu H, Yu Y, Zang Y,Yang M,Huang Z. Structural basis for hijacking CBFβ and CUL5 E3 ligase 情结 by HIV-1 Vif.Nature, 2014 Jan 9;505(7482):229-33.

5. Yu Y, Zhou M, Kirsch F, Xu C, Zhang L, Wang Y, Jiang Z, Wang N, Li J, Eitinger T,Yang M#. Planar substrate binding site dictates the specificity of ECF-type / transporters.Cell Research,2014 Mar;24(3):267-77.

6. Chai C, Yu Y, Zhuo W, Zhao H, Li X, Wang N, Chai J,Yang M#. Structural basis for a homodimeric ATPase subunit of an ECF transporter.Protein Cell. 2013 Oct;4(10): 793-801.

7. Zhang Y, Zhao H, Wang J, Ge J, Li Y, Gu J, Li P, Feng Y,Yang M#. Structural insight intoCaenorhabditiseleganssex-determining protein FEM-2.J Biol Chem.2013 Jun 11. (Cover story and Paper of the Week)

8. Wang X, Ge J, Liu B, Hu Y,Yang M#. Structures of SdrD from Staphylococcus aureus reveal the molecular mechanism of how the 细胞 surface receptors recognize their ligands.Protein Cell.2013 Apr;4(4):277-85.

9. Sun Z, Gong J, Wu H, Xu W, Wu L, Xu D, Gao J, Wu JW, Yang H,Yang M, Li P. Perilipin1 promotes unilocular lipid droplet formation through the activation of Fsp27 in adipocytes.Nat Commun.2013;4:1594. doi: 10.1038/ncomms2581.

10. Li X, Zhuo W, Yu J, Ge J, Gu J, Feng Y,Yang M, Wang L, Wang N. Structure of the nucleotide-binding domain of a dipeptide ABC transporter reveals a novel iron- cluster-binding 蛋白质结构域ActaCrystallogr D BiolCrystallogr.2013 Feb;69(Pt 2):256-65. (Cover story)

11. Zhang XZ, Wang JJ, Feng Y, Ge JP, Li WF, Sun WD, Yu J, Wang JW, Li Y#,Yang M#.Structure and mechanism of an anion-selective MscS channel fromT. tengcongensis.PNAS,2012 Oct 30;109(44):18180-5.

12. Feng Y, Li WF, Li J, Wang JW, Ge JP, Xu D, Liu YJ, Wu KQ, Zeng QY, Wu JW, Tian CL, Zhou B,Yang M#. Structural insight into the type-II mitochondrial NADH 脱氢酶Nature, 2012 Nov 15;491(7424):478-82.

13. Xiang H, Feng Y, Wang J, Liu B, Chen Y, Liu L, Deng X#,Yang M#. 晶体 structures reveal the multi-ligand binding mechanism ofStaphylococcus aureusClfB.PLoSPathog.2012 Jun;8(6):e1002751.

14. She J, Han Z, Kim TW, Wang J, 成姓 W, Chang J, Shi S, Wang J,Yang M,Wang ZY, Chai J. Structural insight into brassinosteroid perception by BRI1.Nature. 2011 Jun 12;474(7352):472-6.

15. Zhang JH, Ge L, Qi W, Zhang L, Miao HH, Li BL,Yang M,Song BL. The N-terminal domain of NPC1L1 protein binds cholesterol and plays essential roles in cholesterol uptake.J Biol Chem. 2011 Jul 15;286(28): 25088-97.

16. Feng Y, Gao J,Yang M#.When MAGE meets 圆环: insights into biological functions of MAGE proteins.Protein\u0026Cell. Jan;2(1):7-12. Epub 2011 Feb 20. (Invited Review)

17.Doyle.明神智和*, Gao J*, Wang J*,Yang M#,and Potts.P.R#. MAGE-RING protein complexes form a novel family of E3 ubiquitin Ligases.摩尔 Cell.2010 Sep 24;39(6):963-74.

获得荣誉

2023年8月31日,入选2023年中国科学院院士增选有效候选人名单。

参考资料

关于公布2023年中国科学院院士增选有效候选人名单的公告.中国科学院.2023-09-02