亚硝酸钠滴定法
亚硝酸钠在盐酸存在条件下与具有芳伯氨基化合物发生重氮化反应，定量生成重氮盐。根据亚硝酸钠的消耗量可计算出药物有效成分的含量。
重氮化法
（一）定义
以亚硝酸钠液为滴定液的容量分析法称为重氮化法（亦亚硝酸钠法）。
（二）原理
芳香伯胺类药物，在盐酸存在下，能定量地与亚硝酸钠产生重氮化反应。依此，用已知浓度的亚硝酸钠滴定液滴定（用永停法指示终点），根据消耗的亚硝酸钠滴定液的浓度和毫升数，可计算出芳伯胺类药物的含量。
反应式：
（三）滴定条件
1.酸的种类及浓度
（1）重氮化反应的速度与酸的种类有关，在HBr中比在HCl中为快，在或中则较慢，但因HBr的价格较昂，故仍以HCl最为常用。此外，芳香伯胺类盐酸盐的溶解度也较大。
（2）重氮化反应的速度与酸的浓度有关，一般常在1～2mol/L酸度下滴定，这是因为酸度高时反应速度快，容易进行完全，且可增加重氮盐的稳定性。如果酸度不足，则已生成的重氮盐能与尚未反应的芳伯胺偶合，生成重氮氨基化合物，使测定结果偏低。
当然，酸的浓度也不可过高，否则将阻碍芳伯胺的游离，反而影响重氮化反应的速度。
2.反应温度
重氮化反应的速度随温度的升高而加快，但生成的重氮盐也能随温度的升高而加速分解。
另外，温度高时易分解逸失，导致测定结果偏高。实践证明，温度在15℃以下，虽然反应速度稍慢，但测定结果却较准确。如果采用“快速滴定”法，则在30℃以下均能得到满意结果。
3.滴定速度
快速滴定法：
将滴定管的尖端插入液面下约2/3处，用亚硝酸钠滴定液迅速滴定，随滴随搅拌，至近终点时，将滴定管的尖端提出液面，用少量水淋洗尖端，洗液并入溶液中，继续缓缓滴定，至永停仪的电流计指针突然偏转，并持续1分钟不再回复，即为滴定终点。
4.苯环上取代基团的影响
苯胺环上，特别是在对位上，有其它取代基团存在时，能影响重氮化反应的速度。
（1）亲电子基团，如等，使反应加速。
（2）斥电子基团，如等，使反应减慢。
（3）对于慢的重氮化反应常加入适量KBr加以催化。
亚硝基化反应
芳仲胺类化合物，也可用滴定液滴定，但所起反应并不是重氮化，而是亚硝基化，
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反应量的关系仍然是1：1。习惯上把这种测定方法叫做亚硝基化滴定，以别于重氮化滴定。两种方法统名为亚硝酸钠法。
指示终点方法
（一）指示剂法
1.外指示剂
2.内指示剂
（二）永停法
配制与标定
亚硝酸钠滴定液
1.配制 间接法配制
2.标定 用基准4-氨基苯磺酸标定，以永停法指示终点。
3.贮藏 置玻璃塞的褐色玻瓶中，密闭保存。
注意事项
1.将滴定管尖端插入液面处进行滴定，是一种快速滴定法。
2.重氮化温度应在15～30℃，以防重氮盐分解和亚硝酸逸出。
3.重氮化反应须以盐酸为介质，因在盐酸中反应速度快，且芳伯胺的盐酸盐溶解度大。在酸度为1～2mol/L下滴定为宜。
4.近终点时，芳伯胺浓度较稀，反应速度减慢，应缓缓滴定，并不断搅拌。
5.永停仪铂电极易钝化，应常用硝酸（加1～2滴三氯化铁试液）温热活化。
适用范围
1.芳香族第一胺类药物。
2.水解后具有芳香第一胺结构的药物。
3.还原后具有芳香第一胺结构的药物。
允许差
本法的相对偏差不得超过0.3%。
第十章 氮测定法
一、定义
测定化合物中含氮元素量的分析方法称为氮测定法。
二、原理
将供试品置凯氏烧瓶中，加硫酸、硫酸钾（或无水硫酸钠）、硫酸铜，加热裂解，将氮变为铵盐，然后碱化反应进行蒸馏使氨释放，同时用硼酸溶液收集，再用硫酸滴定液滴定，以氮的量计算供试品的含量。
三、测定步骤
（一）消化（或破坏）
1.消化原理
将一定量的样品与硫酸共热，则有机化合物中的碳和氢被浓硫酸氧化成和，而氮则转变成被还原为和。生成的和由溶液中逸去，而则与过量的结合成或保留在溶液中。
为了使有机物的破坏能迅速完全，通常采用升高温度和加入催化剂两种办法。在增高温度方面常加入不易挥发的无水碱金属硫酸盐（或）以提高浓硫酸的沸点，阻止高温下浓硫酸的分解。在催化剂方面，常加入少量等催化剂，其中以最常用。
2.消化操作要求
（1）将供试品放入凯氏烧瓶中时，注意勿使供试品粘着瓶颈，如已沾着瓶颈，可在缓缓加硫酸时，用硫酸冲入。
（2）破坏时有部分硫酸蒸发及分解出有毒气体，故须在毒气柜中进行，以免中毒。
（3）使凯氏烧瓶成45o斜置，可防止在加热过程中供试品液飞溅的损失，防止瓶外的杂质掉入瓶内。
（4）切勿将烧瓶口朝向自己或他人，以防加热炮沸时溅出伤人。
（5）在凯氏烧瓶口放一小漏斗，有回流冷凝的作用，防止硫酸的挥发。
（6）开始加热时，应用直火缓缓加热，使溶液的温度保持在沸点以下，防止突然高温时，造成泡沫冲出而遭损失。
（7）等泡沸停止，强热至沸腾，俟溶液成澄明的绿色后，除另有规定外，继续加热至规定时间，放冷。
（8）有必要时（如瓶壁上部有黑色残渣），可轻轻转动或摇动烧瓶，时供试品能充分与硫酸接触，以保证破坏完全。
（二）蒸馏
1.蒸馏原理
于消化后已冷却的或溶液中，加入浓氢氧化钠溶液并加热，可使再游离出来。
Δ
或
Δ
一般采用通入水蒸气加热的办法使逸出，将逸出的吸收在溶液中。
2.蒸馏操作要求
（1）破坏完成以后的溶液，放冷有白色固体析出，于尚未完全凝固时，缓缓加适量纯化水溶解，放冷至室温。
（2）在碱化前，先将蒸馏装置清洗好，安装好，并检查不得漏气。若用水蒸气蒸馏时，蒸汽发生器已沸腾。
（3）冷凝管的尖端应插入吸收液面下2/3处，使吸收完全，防止倒吸现象。
（4）将足够量的氢氧化钠注意使沿瓶壁缓缓流至瓶底，自成一液层，以减少酸碱作用范围，待全部装置妥善后，再使其与酸液混合，否则会因强酸强碱中和时产生大量的热而使氨逸出损失。
（5）在常量法直接蒸时，加锌粒是为防止过热后出现爆沸，为止爆剂，但必须在加入碱液后，再加入锌粒，以免锌粒与硫酸作用而很快消耗掉。
（6）在半微量法中，在发生水蒸气的圆底烧瓶中加甲基红指示液数滴，加硫酸使成酸性，是为防止水中含有氨等挥发性碱性物质随水蒸气带入蒸馏器中，从而进入吸收液影响结果。注意一定不能使用盐酸等挥发性酸调酸性，防止挥发性酸进入蒸馏器内中和碱液，或进入吸收液影响结果。
（7）安装时，圆底烧瓶的蒸气出口应低于蒸馏器的蒸气入口，使蒸气带起的小水滴再回流到圆底烧瓶中，防止进入蒸馏器的夹层中降低蒸馏温度。
（8）圆底烧瓶中加玻璃珠或沸石数粒，以防止产生爆沸现象。
（9）蒸馏开始不可太快，以免蒸出的氨未及吸收而逸失。
（10）加热的火力应稳定，不能忽大忽小，否则会发生倒吸现象。
（11）蒸馏至规定接受体积时，先将冷凝管尖端提出液面，使蒸气冲洗约1分钟，用水淋洗尖端后，再停止蒸馏。
（12）本法应同时作空白试验，并将滴定的结果用空白试验校正。
（三）滴定
然后用硫酸滴定液直接滴定，其反应式为：
在这里起着固定氨的作用。由于的酸性极弱，它的存在并不干扰滴定。
四、不需有机破坏的含氮药物
某些含氮药物（如吡拉西坦中含有胺结构），可直接加入氢氧化钠，加热水解生成低级胺、氨，蒸馏出来，用硼酸溶液吸收，以硫酸滴定液滴定。
五、注意事项
1.供试品取量应适宜，常量法约相当于含氮量25～30mg，半微量法约相当于含氮量1～2mg，供试品取量太多或太少，都将影响测定结果。
2.取用的供试品如在0.1g以上时，应适当增加硫酸的用量，使消解作用完全，并相应地增加40%氢氧化钠的用量。
3.样品裂解时，用直火加热时间不可过长，加入硫酸盐的量不可过多，以防硫酸铵分解。
4.因强酸、强碱中和时会发生大量的热，使氨逸出损失。中和时应沿器壁缓慢地加入足够的碱液，使酸液和碱液分成两液层。全部装置安装好后再混合。
5.蒸馏时加入锌粒或沸石为助沸止爆剂，防止强碱过热后产生爆沸。
6.冷凝管的尖端应插入吸收液面下处，使吸收完全，防止倒吸现象。
7.蒸馏开始不可太快，以免蒸出的氨未及吸收而逸失。
8.蒸馏结束时，先将冷凝管尖端提出液面，以免液体回吸。
六、使用范围
有机含氮化合物都可用本法测其含量。根据含氮量的高低可分为常量法和半微量法。
七、允许差
本法的相对偏差不得超过1%。
氧化还原滴定法
亚硝酸钠在盐酸存在条件下与具有芳伯氨基化合物发生重氮化反应，定量生成重氮盐。
滴定条件：
(1) 过量盐酸：加快反应速度，重氮盐在酸性条件下稳定，防止偶氮化合物形成；酸度过高会阻碍芳伯氨基游离
(2)室温(℃～30℃)条件：温度过高使亚硝酸逸失，过低反应速度太慢
(3) 滴定时加入kbr作为催化剂
(4)滴定方式：开始时滴定管尖端插入液面下，在搅拌下迅速加入，避免亚硝酸损失。近终点时滴定管提出液面，淋洗、缓慢滴定。
(5) 终点指示法：永停滴定法
参考资料
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