百奥赛图（北京）医药科技股份有限公司
北京百奥赛图基因生物技术有限公司（Beijing Biocytogen Co.,Ltd）是由具有多年模式动物研发经验的留学生团队，在美国创立Biocytogen生物公司并成功运营后，于2009年11月在中关村生命科学园注册成立的高科技生物技术企业。百奥赛图总部位于北京，在海门区、波士顿、上海市等地设有分支机构，全资子公司和医药专注于临床开发。
2022年9月8日，百奥赛图（北京）医药科技股份有限公司宣布与广州泛恩生物科技有限公司达成合作协议，百奥赛图将利用其自主开发的类TCR抗体技术平台筛选针对特定靶点的全人抗体序列，结合泛恩生物特有的细胞治疗技术平台，共同开发针对胞内肿瘤相关抗原的创新性细胞治疗药物。
公司简介
公司的目标是为国内外客户提供专业、快速的基因打靶模式动物开发与服务。
公司充分利用其快速整合中美两国技术、人员、信息等优势资源的能力，建立起由独特的基因打靶载体构建技术、传代稳定的C57BL/6遗传背景的小鼠胚胎干细胞、稳定的显微注射系统以及标准的技术评价与检测体系共同组成的，完整而高效的基因敲除模式动物开发与技术服务平台。公司开发拥有自主知识产权的模式小鼠、应用广泛的人类疾病小鼠模型（癌症，神经退化性疾病，心血管疾病等）和细胞因子类基因嵌入报告基因模式小鼠等，以出售执照的方式提供给国内外客户。形成了专业的定制化模式动物开发服务模式。公司国际领先的模式小鼠研发速度（7-9个月）比国外同类公司缩短近一半的时间。通过直接得到C57BL/6遗传背景的基因敲除类模式小鼠可以为客户省去至少两年的回交时间（与采用常规129背景的小鼠胚胎干细胞相比）。公司的服务可以极大地提升客户科研能力、解决科研瓶颈，从而增强了客户的科研竞争力。利用公司提供的模式小鼠所得到的结果已经发表在包括Immunity，JEM等相关杂志上。
发展简介
2008年6月
创始人沈月雷博士在美国发起成立Biocytogen生物技术公司并担任公司董事长兼CEO。
2009年11月
沈月雷博士回国成立了百奥赛图（北京）医药科技股份有限公司并担任公司董事长兼CEO。
2014年
百奥赛图可提供免疫检查点人源化小鼠，重度免疫缺陷病B-NDG®小鼠等动物模型。
2015年
公司临床前药理学药效平台成立；中投公司集团领投、百奥财富跟投百奥赛图B轮融资。
2016年
海门分公司正式运营；公司建立新药研发平台；B-NDG小鼠和系列人源化小鼠大批量对合作伙伴供应。
2018年4月
百奥赛图完成由招银国际领投、由国投创业、本草资本、深圳市同创伟业创业投资有限公司和原禾原点跟投的4.1亿元C轮融资。
2019年8月
百奥赛图具有独立知识产权的全人抗体RenMab小鼠平台；完成总额5.43亿元的D轮融资。
2020年3月
“千鼠万抗”计划推出，公司转型为Biotech生物技术企业。
2020年9月
百奥赛图宣布完成9.7亿元D+轮融资，全力推进“千鼠万抗”计划实施。
2022年3月
百奥赛图与南京正大天晴签署协议，合作开发全人抗体药物。
百奥赛图（北京）医药科技股份有限公司宣布与乐普创一生物科技（上海市）有限公司达成合作协议，百奥赛图将利用其自主开发的类TCR抗体技术平台筛选针对双方约定靶点的全人抗体序列，结合乐普创一特有的T细胞连接器平台，共同开发针对胞内肿瘤相关抗原的创新性抗体药物。
2022年9月
百奥赛图（北京）医药科技股份有限公司宣布与广州泛恩生物科技有限公司达成合作协议，百奥赛图将利用其自主开发的类TCR抗体技术平台筛选针对特定靶点的全人抗体序列，结合泛恩生物特有的细胞治疗技术平台，共同开发针对胞内肿瘤相关抗原的创新性细胞治疗药物。
2022年12月
在“2022北京亦庄创新发布·生物医药高质量发展论坛”上，百奥赛图副总经理郭朝设介绍了公司自主创新全人抗体技术平台和“千鼠万抗”计划。
2023年6月
百奥赛图（北京）医药科技股份有限公司申请IPO获上海证券交易所受理。
产品与服务
基因敲除
1.1基因嵌入小鼠模型
基因嵌入（knockin）是根据实验要求，在目的基因位置引进特定的突变或外源基因。比如在目的基因上引入点突变（模拟模型人类遗传疾病）；或将报告基因（如EGFP，mRFP，mCherry，mYFP，Thy1.1或LacZ等）通过同源重组的方式引入目的基因的特定位点，从而可以通过报告基因的表达跟踪目标基因的表达。通过报告基因的表达可以研究基因的表达谱。也可以用报告基因取代小鼠本身的基因，使敲除/敲进同时发生。
1.2人源化小鼠模型
人源化小鼠模型时指带有功能性的人类基因、细胞或组织的小鼠模型。这种模型通常被用做人类疾病体内研究（in vivo study）的活体替代模型。人源化小鼠模型的应用很广泛，比如在艾滋病、癌症、传染病、人类退化性疾病、血液病研究领域等都有广泛的应用。近几年，带有人类基因的人源化小鼠模型已经被证明在解码人类疾病奥秘中具有巨大的优势和广泛的应用前景。由于人类生理与动物生理常有显著的区别，使利用动物模型得到的实验结果有时不能适用到人体上。比如，有些利用小鼠等动物模型开发的药物在人体上并没有作用。所以，利用转基因或同源重组的方法，将人类基因“放置”在小鼠模型上所制备的人源化小鼠模型，将是进行一些人类疾病研究的有效工具。
1.3条件性基因敲除（Conditional Knockout）
条件性基因敲除主要是通过Cre-LoxP/FLP-frt重组系统来实现的。这两个系统都是染色体位点特异性重组酶系统。比如在待敲除的一段目标脱氧核糖核酸序列的两端各放置一个loxP（或Frt）序列，得到flox（flanked byloxP）小鼠。将flox小鼠与带有细胞特异性表达的Cre（或Flp）的小鼠交配繁殖，以获得在特定细胞里把目标基因敲除掉的小鼠，即条件性基因敲除小鼠。其应用可以使靶基因的表达或缺失发生在实验动物发育的某一阶段或某一特定的组织器官，从而使对小鼠基因组的修饰的范围和时间处于一种可控状态。此外，若与控制Cre或Flp表达的其他诱导系统相结合，还可以对某一基因同时实现时空两方面的调控。
1.4全基因敲除小鼠（Conventional Knockout）
全基因敲除是将目标基因用一段外源脱氧核糖核酸序列（多数情况下是用于药物筛选的新霉素（Neomycin）抗性基因）来取代，从而达到使目的基因失活的目的。用于conventional knockout的基因打靶质粒构建相对简单。一般有一个阳性筛选基因（比如NeoR,Hygromycin Resistant Gene）和一个阴性筛选基因（如TK）。阳性筛选基因位于两个同源臂的中间，阴性筛选基因一般位于一个同源臂的外侧。阳性筛选基因类似于分子生物学实验中质粒上的氨等抗性基因。在转染小鼠胚胎干细胞之前，一般要对打靶载体进行线状化，然后利用电转仪通过电转的方式将打靶载体导入小鼠胚胎干细胞内。线状打靶载体会整合到染色体上。在抗生素（比如G418）存在的情况下，只有染色体上重组了打靶载体的胚胎干细胞才能成活并增殖。如果是同源重组，阴性筛选基因会丢失，导致不能表达。如果是随机插入，一般会保留同源臂外的阴性筛选基因。传统上阴性筛选基因一般是用来自于HSV的胸激酶基因，这种激酶会将Gancyclovir转变成一个核苷类似物，并在基因组复制的过程中整合到新合成的脱氧核糖核酸链上，造成DNA复制停止。所以，Gancyclovir能够抑制打靶载体随机插入的胚胎干细胞增殖。由于Gancyclovir经常会影响得到嵌合体小鼠后的种系传递，所以现在打靶载体很少再用TK基因做为阴性筛选基因了。目前最常用的是DTA（Diphtheria Toxin Subinit A，白喉毒素A亚基）。在随机插入的情况下，如果有DTA表达，DTA可以直接杀死细胞，不需要再通过加入Gancyclovirs的方式进行阴性筛选。
如果不知道一个基因被敲除后会不会致死，最好是做条件性基因敲除。条件性基因敲除通过跟Cre Deletor小鼠交配，可以获得全敲除小鼠。而如果直接制备全敲除小鼠，一旦是致死基因，可能就需要重新开始做条件性敲除，造成时间和资金上的双重损失。
1.5ROSA位点转基因小鼠
传统的转基因小鼠一般通过利用质粒进行受精卵原核生物注射的方式来制备。通常会得到多个品系（founders）。不同品系由于质粒在染色体上的整合为点不同，拷贝数不同，不同品系之间不容易得到一致的结果。由于转基因小鼠传代后拷贝数稀释，以及基因沉默等原因，同一品系的表型在传代过程中也很容易丢失，造成实验结果不能重复。现在大部分实验室都是通过定点转基因的方式来制备转基因小鼠。其中用的最多的位点是Rosa26位置。到目前为止已经报道的有200多种利用Rosa26位点研发的转基因小鼠。
Rosa26基因敲入技术最早是由Phillipe Soriano建立并发展起来的。在原来的设计中，目的基因cDNA上游带有一段转录终止序列“Stop”（3个拷贝的SV40多聚A序列，tPA），转录终止序列的两端各有一个Loxp位点，将此结构定点嵌入Rosa26基因位置，整个结构的转录受Rosa26启动子控制。在没有Cre的情况下，由于Rosa26启动子与目的基因之间“STOP”的存在，目的基因不能被表达。如果有Cre表达，Cre重组酶将去除“STOP”，Rosa26启动子就可以启动目的基因表达。大量研究证实，Rosa26基因几乎在所有组织中都能编码一种非必需的核核糖核酸，且为外源基因的插入热点。而Rosa26位点基因嵌入技术可以非常有效地建立多用途的条件性转基因小鼠模型，所以越来越受到科学家的青睐。但是，由于Rosa26启动子在某些组织中的启动能力有限，目的基因经常达不到研究人员需要的表达水平。为了解决这一问题，可以对原Rosa26基因敲入系统做改进，引入了一个强效的启动子，如CAG启动子，该启动子由鸡actin启动子和CMV增强子融合而成，用这一杂合启动子代替Rosa26启动子，从而高效地启动目的基因表达。
模型鼠使用执照
1.免疫类小鼠模型
1.1 IL17- GFP knockin mice
1.2 IL23- GFP knockin mice
1.3 IL25- GFP knockin mice
2.疾病类小鼠模型
2.1 p53 knockout mice
2.2 ApoE knockout mice
3工具类小鼠模型
3.1 pCAG-STOP-DTR-2A-EGFP mice
小鼠表型分析
本服务的目的是为课题提供系统而全面的基因敲除模式小鼠表型分析。每一个基因敲除模式小鼠的研发都是一项资金投入较大的项目。科研人员由于有自己的专业关注点或实验人员资源有限，经常只是对模式小鼠做部分分析。而一个基因往往在多种不同组织或细胞中发挥着重要功能。所以有必要对所得到的基因敲除模式小鼠进行全面而系统的表型分析，从而给出一个完整的实验数据。
表型分析平台将帮助客户认识其所研究基因的新功能，增加客户的科研竞争力。新表型的发现将有助于找到与人类疾病相关的小鼠基因，以建立人类重要疾病动物模型，并为进行人类疾病治疗研究做出贡献。
百奥赛图公司的表型分析团队由来自于不同领域具有博士和硕士学的科研人员组成。表型分析平台将筛选包括代谢，免疫（免疫系统和细胞分析），神经科学，胚胎与器官发育，心血管，哮喘，EAE，类风湿性关节炎，感染，畸形，癌变，行为与认知等多个方面，以期找到未知的新表型。
课题合作
由于生命科学研究的发展非常迅速，而单个实验室的知识和资源有限，优势互补的合作可以加快科学研究的步伐。百奥赛图公司愿意在下列模型（包括而不限于）的研发中与客户合作：自身免疫、癌症、神经疾病、传染病、血液病等人类疾病的小鼠模型的开发，以及一些对基础科学研究有重要作用的小鼠模型的研发。
企业文化
平等：“员工人格上的平等”是我们公司企业文化的根本。公司倡导“视人才为企业的第一资源，坚持以人为本，共同成长的社会责任准则。公司善待员工，切实维护员工的根本利益，充分尊重员工的价值和愿望，保证员工与企业共同发展”的企业理念。
责任：公司强调人员素质，建立企业文化，责任首当其冲。我们公司企业文化中确立了四大责任——对客户的责任、对员工的责任、对投资人的责任和对社会的责任。公司一直秉承这个宗旨不断努力。
团结：团队精神是企业文化建设的一个重要内容。公司员工大团结，是实现公司进步的根本保证。团结是重要的，只有全体员工团结一心，才能表现企业的凝聚力；只要有了凝聚力，企业才有生命。
创新：是企业生命力的源头，因此，她作为企业核心能力的一部份贯穿在企业文化的主题中。我们公司提出了四个方面的创新：产品创新、技术创新、市场创新、管理创新。
核心团队
百奥赛图公司拥有一支国际顶级的专家顾问团队，包括Dan Littman博士（美国科学院院士，纽约大学医学院教授），Kenneth Rock博士（美国马萨诸塞大学阿默斯特分校医学院教授，病理系主任），Vijay Kuchroo博士（哈佛大学医学院教授），Chingwen Yang博士（Rockefeller University实验动物中心主任）和高绍荣博士（北京生命科学研究所）等。他们为公司的科研工作提供的专业指导和建议，使公司所研发的模式动物满足及服务于最前沿科学研究。
沈月雷博士：公司董事长兼首席科学家
1992年本科毕业于武汉大学病毒学及分子生物学系，并考入中国药品生物制品检定所攻读硕士学位。期间主要从事人巨细胞病毒感染症早期诊断试剂盒的研制和病毒类疫苗的质检工作。1997年赴美，于2003年在美国University of Massachusetts School of Medicine获博士学位后，赴New York University School of Medicine/Howard Hughes Medical Institute 的Dan Littman教授实验室进行博士后研究（2003—2008）。主要是从事利用模式小鼠模型进行自体免疫性疾病疾病致病机理的基础研究。2008年6月在美国马萨诸塞州发起成立Biocytogen生物技术公司。带领团队研发出多个基因剔除，基因嵌入模式小鼠品系。这些品系正被全球上百个实验室应用。其成果也在包括Nature，Nature Immunology，Immunity等顶尖杂志上发表。沈月雷博士具有将近20年的免疫学，分子生物学，和基因剔除类模式动物制备和研究经验。2009年11月，沈月雷博士又发起成立了北京百奥赛图基因生物技术有限公司并担任公司的首席科学家。沈月雷博士于2011年4月获选北京市第四批“”人才。
Eugene Anton博士：百奥赛图美国公司（Biocytogen）首席运行官（COO）
分别获得St.Thomas University工商管理硕士学位和Pepperdine University博士学位。具有25年的公司管理，财务管理和市场运作经验。加入Biocytogen公司之前，Anton博士曾任洛杉矶市政府财务顾问，风险投资公司副总裁，投资顾问公司合伙人，以及石油天然气投资公司财务总监等职务。Anton博士曾任多个商业及经济发展委员会主席，包括Santa Ana Federal Empowerment Corporation，The LongBeach Shipyard Reuse Task Force，和the Long Beach Economic Development Commission。目前，Anton博士主要负责Biocytogen公司的法律文件，客户关系，行政管理等。
金天权博士：百奥赛图美国公司（Biocytogen）市场及产品部总监
1992年，本科毕业于武汉大学病毒学和分子生物学系；1997年，获得武汉大学病毒学博士学位。1998赴美，于科罗拉多州立大学进行博士后研究；1999年转到伊利诺伊大学芝加哥分校进行博士后研究。2002到2010年，任伊利诺伊大学芝加哥分校研究助理教授。其研究成果在包括JBC,Cancer Research,PLoS Bio等国际刊物上发表。2010年9月至2011年11月，在位于美国马萨诸塞州的Advanced Cell Technology（ACT）公司从事人胚胎干细胞研究。2011年11月加入Biocytogen（北京百奥赛图基因生物技术有限公司位于美国的全资子公司），并任美国Biocytogen公司市场及产品部总监。
王靖硕士：小鼠基因敲除技术培训总监。
1990年硕士毕业于安徽大学。1990年至1997年于安徽大学现代分析技术中心任职；1998年赴日本，于日本筑波市国立生物科学与技术研究所分子生物学系任Research Assistant；2001年赴美，于美国伊利诺伊大学Urbana-Champaign分校生物化学系任职Research Specialist；2006年至2010年于哈佛大学医学院Klaus Rajewsky实验室任职Research Assistant，主要从事基因敲除模式小鼠的研发制备，其工作成果发表在包括\u003cCell\u003e在内的多种国际期刊上。凭借其丰富的胚胎干细胞分离、培养和筛选的工作经验，于2010年3月加入北京百奥赛图基因生物技术有限公司，任小鼠基因敲除技术培训总监。
合作单位
中国:
中科院动物研究所；中科院遗传与发育研究所；中科院神经研究所；中科院细胞与生物化学研究所；中科院生物物理所；北京大学；中国医学科学院基础医学研究所；浙江大学；北京生命科学研究所；河北医科大学；葛兰素史克上海；白鹭医药；等等。
国外：
Harvard Medical School（Beth Israel Medical Center；Dana Farber Cancer Institute；Brigham and Women’s Hospital；Mass General Hospital；Children’s Hospital）,USA；JohnHopkins University School of Medicine,USA；Univ.of PENN School of Medicine,USA；Univ of Pitts School of Medicine,USA；Univ.of South 加利福尼亚州 School of Medicine,USA；Univ.of Cincinnati School of Medicine,USA；Boston University,USA；Univ.Hospital of Ulm，Germany；Theracos Company,USA；Univ.of Amsterdam Netherland；Temple Univ.School of Medicine,USA；Univ.of Florida School of Medicine,USA；Univ of 密歇根大学 School of Medicine,USA；National Institute of Health,USA；Mount Sinai School of Medicine,USA；National Institutefor Medical Research,UK；罗氏制药,USA；Merck,USA；Johnson \u0026 Johnson,USA；et al.；ADC Therapeutics；
企业荣誉
2020年7月，中国CRO（含CDMO）企业TOP20排行榜排名第16位。
研发与技术
全人抗体小鼠平台
1.1 RenMab小鼠
RenMab小鼠拥有完整的人源重链以及Kappa轻链可变区胚系基因，VDJ利用情况更为多样，且部分可变区的使用模式与人类相似。RenMab小鼠具有丰富多样性、高亲和力和强特异性抗体的产生能力，在抗体药物开发过程中更具优势。
1.2 RenLite小鼠
RenLite是轻链可变区经遗传学改造只含有某一特定人源VJ基因组合，重链可变区含有全部人源V、D、J抗体胚系基因的人源化小鼠。双特异性抗体能够结合两种不同的抗原或表位，实现传统单克隆抗体无法解决的广泛临床应用。
1.3 RenNano小鼠
RenNano是缺失重链稳定区CH1的抗体胚系基因人源化小鼠。可变区含有全部人源V、D、J抗体胚系基因，可产生丰富多样的只有重链没有轻链的人源二聚体抗体分子。重链抗体的VH区域可以衍生、组合出诸多类抗体生物大分子。
千鼠万抗计划
“千鼠万抗”计划是百奥赛图在全人抗体RenMab小鼠上敲除上千个潜在抗体药物靶点，并基于此RenMab敲除小鼠进行抗体药物开发的计划。
计划要点：
1.1000个非致死药物靶点的RenMab敲除小鼠制备
2.利用Target KO RenMab小鼠完成抗体制备
3.多物种抗原交叉免疫，筛选靶点亲和力相近的抗体
4.小鼠体内筛选，药效更好的抗体脱颖而出
5.宠物临床试验验证
6.层层过滤选择更佳抗体，推进IND申报
重点推进研发项目
百奥赛图专注于开发创新型抗体药物，依托临床开发团队（祐和医药）和临床开发经验，为中国乃至全球患者开发满足临床需求的创新药物。聚焦于免疫治疗领域，构建起针对肿瘤、自身免疫以及类SARS病毒（COVID-19）等疾病领域的十多个研发管线。已经获得三个美国/中国临床批件，其中两个研发产品（YH001、YH003）分别与君实生物PD-1抗体（特瑞普利单抗）联用已经在澳洲开始I期临床研究，另一个研发产品（YH002）也已进入澳洲I期临床研究阶段。针对COVID-19的全球第二个“鸡尾酒疗法”中和抗体药物即将进入临床研究，同时祐和医药与荣昌生物合作开发的抗体药物（YH005）也即将进入临床研究阶段。
商业合作模式
创新抗体药物合作开发（千鼠万抗计划）；全人抗体小鼠平台；更多灵活的合作模式。
参考资料
中国生物制药与百奥赛图签署全人抗体药物合作开发协议.今日头条-新京报.2022-03-11
百奥赛图与乐普创一达成靶向药物开发合作.今日头条.2022-04-01
百奥赛图：与泛恩生物达成基于类TCR抗体的细胞治疗药物开发合作.今日头条-界面快讯.2022-09-08
百奥赛图：已完成全人抗体小鼠制备，相关抗体药物开发中.今日头条-北京日报客户端.2022-12-17
维安股份、海电运维、百奥赛图、芯旺微、海博思创、道生天合等6家公司IPO申请获上交所受理.界面新闻.2023-06-23
百奥赛图与ADC Therapeutics签署抗体协议.今日头条.2022-11-28
四川11家药企入选中国医药工业百强系列榜单_.腾讯新闻.2020-07-24