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李斯特菌

李斯特菌

李斯特菌（学名：Listeria monocytogenes），又名单核细胞增生李斯特菌，是一种兼性厌氧细菌，属于李斯特菌病的病原体。这种细菌广泛存在于土壤、污水、饲料、动物、各种生食和即食食品中，且生命力极强，能在3℃-45℃的广泛温度范围内生存，甚至在冰箱的低温环境下也能长时间生长繁殖。因此，单增李斯特菌是污染生乳、奶酪、肉及肉制品等冷藏食品的主要病原菌之一。

李斯特菌早在1910年便在冰岛羊群中流行，1926年被E.G.D. 默里（E.G.D. Murray）从动物中分离出来并命名为单核细胞增多性李斯特杆菌。1933年，在西尔（Cill）的研究后，该细菌才引起人们的重视。1940年，在前人研究的基础上，哈维·皮里（Harvey Pirie）建议称该菌为单核细胞增多性李氏杆菌。为纪念约瑟夫·李斯特（Lister）将该细菌命名为单核细胞李氏杆菌。20世纪80年代，李姓杆菌病多次在人群中出现，人们开始意识到它是人的一种食源性传染病。

自2008年起，欧盟的李斯特菌病病例持续上升，2014年确认病例为2161例，确诊病例比2013年大约增加22.71%，死亡报告210例。美国每年约有1600人感染李斯特菌，约有260人死亡。2019年10月7日，德国联邦消费者保护与食品安全局宣布召回逾千种肉类商品。2024年，美国多州报告李斯特菌感染病例，造成2人死亡，20余人住院。

单核增生李斯特菌为短杆菌属，菌体长1~2μm，宽0.5μm，常呈“V”字形排列。无芽孢，一般不形成荚膜，但在营养丰富的环境中可形成荚膜，该菌有4根周生鞭毛和1根端生鞭毛，但周毛易脱落。营养要求不高，兼性厌氧，最适在含有二氧化碳的微需氧环境中生长，生长温度范围-1.5~45℃，最适温度为30~37℃，能在普通冰箱冷藏室生长，是一种典型的耐冷性细菌，同时还具有耐盐性。

历史

1910年之前，李斯特菌病在冰岛羊群中流行，到1920年时，利尼埃（Lignieres）和斯皮茨（Spitz）从牛中分离该病病原菌。1926年，E.G.D.默里（E.G.D.Murray）从单核细胞增多症兔、豚鼠类分离到此菌，命名为单核细胞增多性李斯特杆菌。1927年哈维·皮里（Harvey Pirie）从患“虎河病”沙鼠分离到单核细胞增生杆菌。

1929年，尼菲尔德（Nyfeld）从传染性单核细胞增多症病人中分离到该菌，误认为其为该病的病原菌，后发现该菌主要引起动物单核细胞明显增多，而较少引起人类单核细胞显著增多，但单核细胞增多性李斯特菌的名称仍保留下来。1933年，西尔（Cill）查明羊转圈病病原菌是李氏杆菌后，才对本病有所重视。1938年斯拉博阿皮茨·基（Slaboapits’Kii）从一头青年猪分离到此菌。

1940年，哈维·皮里（Harvey Pirie）建议称该菌为单核细胞增多性李氏杆菌。1942年，德布利克（DeBlieck）和詹森（Jansen）报道仔猪感染。1951年，弗莱瑟姆费尔德（Flesemfeld）报道宰禽工人感染本菌发生结膜炎。格雷（Gray）、赖泽（Ryser）分别于1966年和1991年报道了李氏杆菌引起人和动物的感染。为纪念约瑟夫·李斯特（Lister）将该细菌命名为单核细胞李氏杆菌。

20世纪80年代，人类因食用被污染的动物性食物而屡发李姓杆菌病，才认识到它是人的一种食源性传染病。WHO认为李氏杆菌是90年代食品污染的致病菌之一。

病原学

生物学特征

产单核细胞李斯特菌的形态为球杆状，菌体长1~2μm，宽0.5μm，常呈“V”字形排列，偶可见呈双球状。有鞭毛，在25℃运动活泼，35℃时动力缓慢，不产生芽孢，一般不形成荚膜，在含血清的葡萄糖蛋白胨水中能形成黏多糖荚膜。幼龄培养物为革兰阳性，陈旧培养物可转为革兰阴性，呈两极着色，易误认为是奈瑟氏菌。

李斯特菌繁殖的最适温度为37℃，但在0~45℃范围内也能生长。该菌在潮湿环境中生长良好，在10℃时的生长速度是4℃时的2倍，能在冻结温度下存活，在pH5.0~9.0范围内都能生长，在高酸性环境中不能存活，能在单核吞噬细胞中进行孢内生长，当加工温度高于61.5℃时能被破坏。图中所示为单核细胞增生李斯特菌的形态。

致病性

单增李斯特菌的典型特点之一就是“欺软怕硬”，对免疫力正常的人群，感染后会出现类似流感的症状，症状较轻；对免疫力低下或者有免疫缺陷病的人群，感染后死亡率可高达33%，如艾滋病，李斯特菌感染可能从轻微的类似流感的症状开始，发展到更严重的并发症，如败血症、脑膜炎、脑炎等。还可造成孕妇流产、死胎，新生儿脑膜炎、败血症，身体各器官发生实质性病变等严重后果。

免疫性

李斯特菌病有两大特点，其一是潜伏期长，一般单增李斯特菌侵入人体后4~21天出现临床症状，最长3个月后出现临床症状；其二是临床症状不具有特异性，表现为非特异性，类似感冒症状，如发热、寒战、肌肉痛，少数人伴有消化道症状。人们感染李斯特菌后不重视，常常吃点感冒药或者觉得症状不严重而不服药。但拖到症状严重后再就医会延误治疗。对免疫力低下的人群，如孕妇，这种想法非常致命，会导致胎死腹中，给患者及其家属带来很大的身体和精神打击。研究发现，孕妇重视早期监测和及时发现干预，能使活产新生儿死亡率降低约20％。

分类

细菌学分类学上李斯特菌属（李斯特氏菌属）归属在芽孢杆菌纲（Bacii）芽孢杆菌目（Bacillales）李斯特菌科（Listeriaceae）。李斯特菌属目前有6个种，包括产单核细胞增生李斯特菌（L.monocylogenes）、格氏李斯特菌（L.grayi）、无害李斯特菌（L.innocua）、伊氏李斯特菌（L.ivanovii）、塞氏李斯特菌（L.seeligeri）、韦氏李斯特菌（L.welshimeri）。其中，仅产单核细胞增生李斯特菌对人和动物致病。

传播机制

传播途径

李斯特菌的主要传播途径是粪-口传播，研究表明69%的传播通过食物传播，7%通过环境，5%通过动物，5%通过人际传播，13%与旅行有关。此外，李斯特菌还可通过水传播。土壤传播是该细菌的另一种传播机制，它可以从土壤转移到蔬菜中进入食物链，包括用污染的水灌溉后通过维管束根系，内化至沙拉叶片中。

感染机制

单增李斯特菌的两个主要毒力因子，广谱磷脂酶C（ Lm PC-PLC）和成孔毒素李斯特菌溶血素O（LLO），使细菌能够通过破坏细胞膜在宿主体内传播。该细菌从肠腔穿过上皮细胞层后通过血流再传播到其他器官如肝脏、脾脏。在感染的初始阶段，受感染的肝细胞是中性粒细胞的目标，随后才是负责控制和解决感染的单核/巨噬细胞的目标，细菌细胞随后通过血液运输到区域淋巴结，进一步通过血液传播进入大脑，或者进入胎盘导致胎盘脓肿、绒毛膜羊膜炎，最后感染胎儿。

流行病学

单核细胞增生李斯特菌为人畜共患病的重要病原，特别是家养动物。该菌在自然界普遍存在，主要存在于土壤、烂菜及多数哺乳类动物的粪便中。5%的健康人群粪便中可分离出该菌，与感染患者接触人群中检出率更高。许多食物可被单核细胞增生李斯特菌污染，如蔬菜、牛奶、鱼、家禽及肉类等。

发病率

目前尚无明确的发病率相关数据，有研究显示，正常人粪便中李斯特菌携带率约为0.6％~16％，密切接触者可达20％~25％。

好发人群

1个月以下的幼儿及60岁以上的老年人发病率最高，孕妇约占病例数的30%，60%的患者年龄为10~40岁，70%的非围生期感染见于血液系统恶性肿瘤、艾滋病（AIDS）、器官移植及肾上腺皮质激素治疗者。李斯特菌的潜伏期长，菌侵入人体后4~21天出现临床症状，最长3个月后出现临床症状。

临床表现

李斯特菌病的临床症状不具有特异性，表现为非特异性，类似感冒症状，如发热、寒战、肌肉痛，少数人伴有消化道症状。在一般人群中，感染该细菌病的临床表现为发热性胃肠炎，它可以作为胃肠炎的潜在病原体。另外一类常见李斯特菌病的表现形式为菌血症或败血症，占15%~50%，如果伴有严重的消耗性疾病病死率可高达70%。还有一些非典型的临床症状：心内膜炎、心肌炎、大动脉炎、肺炎、胸膜炎、肝炎、腹膜炎、局部脓肿（如脑脓肿，10%CNS感染表现为脑脓肿）、关节炎、骨髓炎、鼻窦炎、中耳炎、结膜炎。