来曲唑

来曲唑（英文：Letrozole），是一种抗肿瘤药，常用于治疗晚期乳腺癌患者和乳腺癌患者手术后辅助治疗。该药为一种高选择性非甾体芳香化酶抑制剂，可以竞争性地与细胞色素P450酶亚单位血红素结合，从而抑制芳香化酶，导致雌激素在所有组织中的合成减少，抑制雌激素对肿瘤的生长作用。

不良反应主要为轻度或中度的恶心、骨关节痛、潮热、疲倦和体重增加。

来曲唑为白色结晶或结晶性粉末，无臭。来曲唑给药方式为口服给药，常见的剂型有片剂，来曲唑片属于医保乙类。

医学用途

适应症

用法用量

口服。一次2.5mg，一日1次。可在三餐的餐前、餐后或进餐同时服用。

制剂与规格

片剂：2.5mg/片。

药理机制

来曲唑是一种高选择性非甾体类芳香化酶抑制剂，通过竞争性地与细胞色素P450酶亚单位的血红素结合，从而抑制芳香化酶，导致雌激索在所有组织中的生物合成减少。在健康绝经后女性中，单次应用0.1mg，0.5mg，2.5mg的该药，可以分别从基线水平将雌和雌二醇的血清浓度降低75%~78%和78%。在48~78小时可达到最强效果。在绝经后晚期乳腺癌患者中，所有接受一日 0.1~5mg剂量的患者，其血浆雌二醇、雌酮水平可以分别从基线水平下降75%一95%，抑制雌激素对肿瘤生长的刺激作用。未观察到对肾上腺皮质激索合成的抑制作用。因此，不必补充糖皮质激素和盐皮质激素。该药抑制雄激素的生物合成并不会导致雄激素前体的聚集，该药对血浆黄体生成素(LH)和促卵泡刺激素(FSH)水平亦无负面影响，通过促甲状腺素(TSH)、四碘甲状腺原氨酸(T4)和三碘甲状腺原氨酸(T3)的摄取实验证实，它同样不会对甲状腺功能产生影响。

药代动力学

来曲唑口服后在胃肠道吸收迅速、完全。生物利用度达99.9%，与食物同服可轻度降低该药的吸收速率，但不影响吸收程度，口服后1小时达血药浓度峰值。服药2~6周达到血浆稳态浓度。该药在组织中分布迅速、广泛，稳态时的表观分布容积为(1.87士0.47)L/kg。该药60%与血浆蛋白结合，主要是清蛋白(55%)。该药主要的消除途径是转变为无药理学活性的葡糖醛酸化的甲醇代谢物(清除率=2.1L/h)。该药通过肾脏排泄，主要是代谢产物和约6%的原形药。终末相半衰期为75~110小时。

风险与禁忌

不良反应

药物相互作用

特殊人群用药

耐药性

风险提示

历史

使用情况

据《Market letter》报道：瑞士的大型制药公司诺华已于2001年1月得到欧盟相互承认程序的批准，在14个国家上市用于绝经后妇女激素依赖性晚期乳腺癌的治疗药来曲唑，并在14个国家上市用于绝经后妇女激素依赖性晚期乳腺癌的治疗药来曲唑。

化学信息

来曲唑（Letrozole）的化学式为C17H11N5，为白色或类白色结晶或结晶性粉末，无臭。该药在丙酮中溶解，在甲醇中微溶，在水和0.1mol/l盐酸溶液中几乎不溶。该药的熔点为181~185℃。分子量263.337，沸点472℃，密度1.21g/cm3。

参考资料

药物警戒快讯第11期（总第199期）.国家药品监督管理局.2023-07-24