李亚平
李亚平博士是博士生导师，药物制剂研究中心主任，国家重大科学研究计划（973）首席科学家，主持或参加承担过的科研项目包括“973”与“863”项目。李亚平从事创新药物与高端制剂研究开发；提出“精准递送+智能释药”一体化的抗癌药物载体设计新理念。李亚平团队长期致力于克服肿瘤化疗耐药的研究，设计合成了多种肿瘤微环境响应性纳米材料，构建了一系列新型纳米载药系统，系统研究并揭示了其克服肿瘤化疗耐药的作用机理，实现了克服肿瘤化疗耐药的创新突破。
简历
1987年至1993年在湖北安陆制药厂工作；1996年获沈阳药科大学药剂学专业硕士学位，并进入中国科学院上海药物研究所工作；2001年获复旦大学理学博士学位；2001年至2002年，德国慕尼黑大学(LMU)药物研究中心博士后；2003年加州大学旧金山分校(陈晓薇)高级访问学者。
研究方向
基于纳米技术的药物靶向输送
核酸药物新型非病毒载体及其导入系统
药物新剂型与新制剂的研究开发
专家类别
研究员；973首席科学家；杰青；百人计划
职务
研究组长，博士生导师，药物制剂专业研究中心主任，国家重大科学研究计划（973）首席科学家, 华中科技大学兼职教授, 国际控释协会(CRS)中国分会会员，中国药学会药剂专业委员会委员, 中国抗癌协会纳米肿瘤学专业委员会副主任委员, 中国毒理学会纳米毒理学专业委员会常委，中国医药生物技术协会基因治疗分会常委，纳米生物医药产业技术创新联盟理事，上海市药学会理事，上海市药学会药剂专业委员会副主任委员，国家新药审评专家，Asian Journal of Pharmaceutical Sciences编委，Acta Pharmaceutica Sinica B编委。
科研成果
在基于纳米技术新型药物递释系统的应用基础研究以及将基础研究成果向临床应用转化方面取得了一系列重要进展，主要包括:
设计构建了多种显著提高耐药肿瘤治疗效果或抗肿瘤转移的新型纳米载药系统, 初步揭示了纳米载药系统在细胞内的释药行为对其降低肿瘤耐药效果的影响与机理; 发现还原响应性RCP/shMdr1配位化合物纳米粒（RCPN）与DOX联合用药能有效抑制耐药肿瘤生长; 发现共输送DOX或PTX与核糖核酸可通过实现化疗药物和RNA在耐药肿瘤的共定位和靶向分布，提高疗效，降低毒副作用.
发现共输送shTwi和PTX的纳米载体系统（PTPN）能同时抑制肿瘤的转移和生长, 在转移性肿瘤治疗中具有协同增效作用; 发现TSP/shP65复合物纳米粒（TSN）能阻断肿瘤转移的NF-κB信号通路, 抑制肿瘤转移和生长等.
发展了提高核酸药物转染效率的新技术, 设计合成了一系列新的阳离子聚磷腈衍生物和聚（β-氨基）（PAE）, 构建了多种新的纳米载体用于核酸药物的有效输送; 发现智能化多功能纳米自组装体（INA）在体内外均显示高的转染效率, 极具开发潜力.
采用纳米技术将坎地沙坦酯、替尼泊等难溶药物的口服吸收提高了10倍以上; 提出先将药物与磷脂制备成磷脂复合物, 再与胆酸盐和磷脂通过自组装制备混合胶束的新策略, 将水溶性和脂溶性均较差的黄豆苷元口服生物利用度提高了9倍; 采用现代制剂技术将我国拥有自主知识产权的非腺苷类治疗乙肝的创新药物异噻的口服生物利用度从4%提高到27%, 并获得临床批件.
获得新药证书9项, 临床批件4项, 已报 SFDA 的新药3项, 申请专利60余项(授权21项).
培养的3名博士生获中科院优秀博士论文, 1名博士生获中科院院长特别奖, 2名获院长优秀奖, 2名博士生获中科院三好学生标兵; 此外还应邀在国内外学术大会上作大会报告20余次.
承担科研项目情况
主持或参加承担过的科研项目包括“973”与“863”项目、国家重大新药创制关键技术项目、国家杰出青年科学基金、国家基金委重点项目、中科院战略先导A和重要方向性项目，以及上海市科技创新行动计划项目等. 在药物靶向输送系统的应用基础研究方面取得了一系列重要进展，设计、构建了多种用于抗肿瘤转移和显著提高耐药肿瘤治疗效果，提高化疗药物药效或降低其毒副作用的新型纳米载药系统, 以及提高核酸药物转染效率的新型非病毒载体，并对其特性和作用机制等进行了比较深入系统的研究；采用制剂技术提高了一批难溶性药物和侯选药物的溶解度与口服吸收等；迄今在Nat Med, Adv Mater, ACS Nano, Adv Drug Deliv Rev, Adv Funct Mater, Nanotoxicology, Small, Biomaterials, J Control Release等国际重要学术期刊上发表SCI论文100余篇；在新药研究方面, 已获得新药证书9 项，临床批件5项(创新药物临床批件4项), 已报 SFDA 的新药3 项；申请专利60余项(授权20项);3名博士生获中国科学院优秀博士论文, 2名博士生获中国科学院三好学生标兵.
获奖及荣誉
2. 上海药学科技一等奖 (2013,2009)
3. 中科院优秀研究生指导导师
4. 上海市优秀学术带头人(2011)
5. 中国科学院“百人计划”入选者(2010)
6. 上海市领军人才(2010)
7. 中科院朱李月华优秀教师奖 (2010)
8. 国家杰出青年科学基金获得者(2009)
9. 国家重大科学研究计划首席科学家(2009)
10.吴阶平医药创新奖（2022）
11.全国药学专家学术影响力百强榜第四名
12.国家有突出贡献中青年专家(2015)
13.国家百千万人才工程(2015)
14.国家万人计划科技创新领军人才（部委级）(2017)
15.全球高被引科学家榜单(2021科睿唯安信息服务（北京）有限公司)
16.全球顶尖前10万科学家（排名6560），列中国药学第二名(2021)
代表论著
1. Yu Chen, Pengfei Xu, Hangrong Chen*, Yongsheng Li, Wenbo Bu, Zhu Shu, Yaping Li*, Jiamin Zhang, Lingxia Zhang, Limin pan, Xiangzhi Cui, Zile Hua, Jin Wang, Linlin Zhang and Jianlin Shi*. Colloidal HPMO NPs: silica-etching 化学 tailoring, topological transformation and nano-biomedical applications. Adv Mate
2. Qi Yin, Jianan Shen, Zhiwen Zhang, Haijun Yu, Yaping Li*. Reversal of multidrug resistant by stimuli-responsive drug delivery systems for therapy of tumor. Adv Drug Deliv REV
3. Xiaopin Duan, Jisheng Xiao, Qi Yin, Zhiwen Zhang, Haijun Yu, Shirui Mao, Yaping Li*. Smart pH-Sensitive and Temporal-Controlled Polymeric Micelles for Effective Combination Therapy of Doxorubicin and Disulfiram. ACS Nano
4. Xiaopin Duan, Yaping Li*. Physicochemical characteristics of nanoparticles affect circulation, biodistribution, cellular internalization and trafficking. Sma
5. Jisheng Xiao, Xiaopin Duan, Qi Yin, Zehong Miao*, Haijun Yu, Chunying Chen, Zhiwen Zhang*, Jun Wang, Yaping Li*. The inhibition of metastasis and growth of breast cancer by blocking the NF-κB signaling pathway using bioreducible PEI-based/p65 shRNA complex nanoparticles. Biomaterials
6. Haijun Yu, Yonglong Zou, Lei Jiang, Qi Yin, Xinyu He, Lingli Chen, Zhiwen Zhang,Wangwen Gu, Yaping Li* Induction of apoptosis in non-small cell lung cancer by downregulation of MDM2 using pH-responsive PMPC-b-PDPA/siRNA complex nanoparticles Biomaterials
7. Zhiwen Zhang, Li Ma, Shijun Jiang , Zeying Liu, Jian Huang, Lingli Chen, Yaping Li*. A self-assembled nanocarrier loading teniposide improves the oral delivery and drug concentration in tumor. J Control Release
8. Jianan Shen, Huiping Sun, Pengfei Xu, Qi Yin, Zhiwen Zhang, Siling Wang, Haijun Yu, Yaping Li*. Simultaneous inhibition of metastasis and growth of breast cancer by co-delivery of twist shRNA and 紫杉醇 using pluronic P85-PEI/TPGS complex nanoparticles. Biomaterials
9. Jianan Shen, Qi Yin, Lingli Chen, Zhiwen Zhang, Yaping Li*. Co-delivery of paclitaxel and survivin shRNA by pluronic P85-PEI/TPGS complex nanoparticles to overcome drug resistance in lung cancer. Biomaterials
10. Yu Chen, Qi Yin, Xiufeng Ji, Shengjian Zhang, Hangrong Chen, Yuanyi Zheng, Yang Sun, Haiyun Qu, Zheng Wang, Yaping Li*, Xia Wang, Kun Zhang, Linlin Zhang, Jianlin Shi*. 锰 氧化物based multifunctionalized mesoporous silica nanoparticles for pH-responsive MRI, ultrasonography and circumvention ofMDR in cancer cells. Biomaterials
11. Qi Yin, Jianan Shen, Lingli Chen, Zhiwen Zhang, Wangwen Gu, Yaping Li*. Overcoming multidrug resistance by co-delivery of mdr-1 and survivin-targeting 核糖核酸 with reduction-responsible cationic poly(β-氨基 esters). Biomaterials
12. Yu Chen, Yu Gao, Hangrong Chen*, Deping Zeng, Yaping Li* Yuanyi Zheng, Faqi Li, Xiufeng Ji, Xia Wang, Feng Chen, Qianjun He, Linlin Zhang, Jianlin Shi*. Engineering inorganic nanoemulsions/nanoliposomes by 氟化物Silica 化学 for efficient delivery/co-delivery of hydrophobic agents. Adv FuNCT Mater
13. Pengcheng Zhang, Luojuan Hu, Qi Yin, Linyin Feng*, Yaping Li*. Transferrin-conjugated polyphosphoester hybrid micelle loading paclitaxel for brain-targeting delivery: synthesis, preparation and in vivo evaluation. J Control Release
14. Ge Zhang*, Baosheng Guo, Heng Wu, Tao Tang, Bao-Ting Zhang, Lizhen Zheng, Yixin He, Zhijun Yang, Xiaohua pan, Heelum Chow, Kinwah To, Yaping Li, Dahu Li, Xinluan Wang, Yixiang Wang, Kwongman Lee, Zhibo Hou, Nan Dong, Gang Li, Kwoksui Leung, Leungkim Hung, Fuchu He, Lingqiang Zhang \u0026 Ling Qin*. A delivery system targeting bone formation surfaces to facilitate RNAi-based anabolic therapy. Nat Medicine
15. Qianjun He, Zhiwen Zhang, Fang Gao, Yaping Li*, Jianlin Shi*. In vivo biodistribution and urinary excretion of mesoporous silica nanoparticles: effects of particle Size and PEGylation. Small
16. Fang Gao, Zhiwen Zhang, Huihui Bu,Yan Huang, Zhiwei Gao, Jianan Shen, Chunjie Zhao, Yaping Li*. Nanoemulsion improves the oral absorption of candesartan cilexetil in rats: 表演 and mechanism. J Control Release
17. Yu Gao, Lingli Chen, Zhiwen Zhang, Yi Chen, Yaping Li*. Reversal of multidrug resistance by reduction-sensitive linear cationic click polymer/iMDR1-pDNA complex nanoparticles. Biomaterials
18. Qi Yin, Yu Gao, Zhiwen Zhang, Pengchen Zhang, Yaping Li*.Bioreducible poly (β-amino esters)/shRNA complex nanoparticles for efficient RNA delivery. J Control Release
19. Yu Gao, Rongfu Yang, Zhiwen Zhang, Lingli Chen, Zuyue Sun, Yaping Li*. 固体 lipid nanoparticles reduce systemic 毒性 of docetaxel: 表演 and mechanism in 动物界 Nanotoxicology
20. Yu Gao, Yu Chen, Xiufeng Ji, Xinyu He, Qi Yin, Zhiwen Zhang, Jianlin Shi* and Yaping Li*. Controlled intracellular release of doxorubicin in multidrug resistant cancer cells by tuning the shell-pore sizes of mesoporous silica nanoparticles. ACS Nano
参考资料
李亚平.烟台药物研究所.2024-04-30
利用纳米载药系统实现克服肿瘤耐药的创新突破，这一成果获国家自然科学二等奖.上海市科学技术委员会 上海市外国专家局.2024-04-30
李亚平.上海药物研究所新药研究国家重点实验室.2024-04-30
李亚平.中国科学院大学.2024-11-07