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米索前列醇

米索前列醇

米索前列醇（Misoprostol）是一种合成的前列腺素E1衍生物，属于抗溃疡药，用于治疗各种消化性溃疡、糜烂性胃炎、急性胃黏膜病变等疾病，也可以用以终止早期妊娠。

其不良反应包括腹泻、腹痛、消化不良、肠胀气、恶心及呕吐等症状；女性可出现月经过多、在经期前后阴道出血，极个别妇女可出现皮疹、面部潮热、手掌瘙痒、寒战、一过性发热甚至过敏性休克。

对前列腺素类过敏者；使用前列腺素类药物禁忌者，如青光眼、哮喘、过敏性结肠炎及过敏体质；心、肝、肾或肾上腺皮质功能不全者；带宫内节育器妊娠和怀疑输卵管妊娠者禁用米索前列醇。除用于终止早孕外，妊娠期妇女也应禁用。米索前列醇主要剂型为片剂，分为口服常释片剂和外用阴道片剂，还有其口服常释片与米非司酮序贯使用的复合包装，其中口服常释剂型米索前列醇片为医保甲类，米索前列醇阴道片和米索前列醇片/米非司片复合包装未被列入医保。

医学用途

适应证

①十二指肠溃疡、胃溃疡、糜烂性胃炎、急性胃黏膜病变等；预防和治疗非甾体抗炎药引起的消化性溃疡。

②与抗孕激素药物米非司酮序贯应用，适于终止停经49天以内的早期妊娠。

用法与用量

口服

(1）胃、十二指肠溃疡：一次200μg，于三餐前和临睡前服用，4~8周为1个疗程。如溃疡复发可继续延长疗程。

(2）预防非甾体抗炎药所致消化性溃疡：一次200μg，一日2~4次，剂量应根据具体差异、临床情况不同而定。

(3）用于终止7周（49天）内的妊娠，空腹或进食2小时后，口服25mg～50mg米非司酮，一日2次，连服2～3天，总量150mg，每次服药后禁食2小时，第3～4天清晨口服米索前列醇600μg。卧床休息1~2小时，门诊观察6小时。注意用药后出血情况，有无妊娠产物排出和不良反应。

外用

妊娠足月（从妊娠第37周开始）时促宫颈成熟和引产（宫颈Bishop评分小于或等于6分，单胎头先露，有引产指征且无母婴禁忌症的初产妇）：女性外生殖器消毒后，将1片米索前列醇阴道片放置阴道后穹窿处，给药后密切监测胎心和宫缩情况（频率、持续时间和强度）以及子宫颈成熟情况，每次给药间隔不得小于4小时，通常为4小时或6小时，或遵医嘱。第3次给药应特别慎重。每次给药前应重新评估宫颈条件。米索前列醇阴道片最多使用3次（累计最大用量为3片，即75µg）；每次给药后孕妇应当卧床至少30分钟。

剂型与规格

药理机制

米索前列醇为抗溃疡药，是合成的前列腺素E1衍生物。

它通过刺激胃黏液分泌，增加重碳酸氢钠的分泌和磷酸酯的生成；增加胃黏膜血流量；加强胃黏膜屏障，防止胃酸侵入；从而起保护胃黏膜的作用，促进消化性溃疡的愈合或减轻症状。

米索前列醇与胃内的前列腺素E受体结合抑制了单磷酸环腺促组胺形成的作用，故米索前列醇也具有明显的抑制基础胃酸分泌作用，因此米索前列醇具有局部和全身两者相结合的作用。

米索前列醇对血清促胃液素水平很少影响或无影响。大量动物实验表明，米索前列醇有防止溃疡形成的作用，可防止阿司匹林或吲美辛所致上消化道出血或溃疡形成，其作用呈剂量依赖性。

米索前列醇也可防止许多致坏死物质（乙醇、25%氯化钠溶液、沸水、酸、碱等）引起的胃肠黏膜坏死，且所需剂量仅为抑制胃酸分泌剂量的1/10~1/100。

米索前列醇促进吸烟者的溃疡愈合有良好疗效；且米索前列醇不升高血清胃泌素水平，对防止溃疡复发效果较好。

此外，米索前列醇具有E类前列腺素的药理学活性，可软化宫颈、增强子宫张力和宫内压。与米非司酮序贯应用，可显著增高和诱发早孕子宫自发收缩的频率和幅度，用于终止早孕，其不良反应较硫前列酮、卡前列甲小，且使用方便。

药代动力学

口服吸收迅速，1.5小时即可完全吸收。

口服15分钟血药浓度达峰值，单次口服200μg，平均峰浓度0.309μg/L。血浆蛋白结合率为80%~90%。药物在肝、肾、肠﹑胃等组织中的浓度高于血液。

消除半衰期为20~40分钟，每12小时口服400μg米索前列醇体内不产生蓄积。

口服后约75%经肾随尿排出，15%从粪便中排出；8小时内尿中排出量为56%。

风险与禁忌

不良反应

（1）消化系统：呈剂量性相关，症状包括腹泻、腹痛、消化不良、肠胀气、恶心及呕吐。若腹泻严重且持续时间较长，可以停止用药。如与食物同时服用可减少腹泻的不良反应。

（2）女性生殖系统：已报道有月经过多、在经期前后阴道出血。

（3）其他反应：极个别妇女可出现皮疹、面部潮热、手掌瘙痒、寒战、一过性发热甚至过敏性休克。

药物相互作用

(1）抗酸药（尤其是含镁抗酸药）与米索前列醇合用时会加重米索前列醇所致的腹泻、腹痛等不良反应。

(2）有联合使用保泰松和米索前列醇后发生神经系统不良反应的报道，症状包括头痛、眩晕、潮热、兴奋、一过性复视和脊髓小脑性共济失调。

(3）与环孢素和泼尼松联用可降低肾移植排斥反应的发生率。

(4）进食同时服用米索前列醇可使后者吸收延迟，表现为达峰时间延长，血药峰浓度降低，从而使其不良反应的发生率降低。

特殊人群用药

儿童用药：尚无资料。

妊娠期及哺乳期妇女：米索前列醇对妊娠子宫有收缩作用，除用于终止早孕外，妊娠期妇女禁用。妇女使用米索前列醇治疗开始前2周内血清妊娠试验必须是阴性。用药期间妇女必须使用有效的避孕方法；若怀疑妊娠，应立即停用米索前列醇。米索前列醇的活性代谢产物是否可经乳汁排泄尚不清楚，因此不应用于哺乳期妇女。

老年人用药：可按常规剂量服用。

肝肾功能不全患者：有心、肝、肾或肾上腺皮质功能不全者禁用。

禁忌证

(1）对前列腺素类过敏者禁用。

(2）有使用前列腺素类药物禁忌者，如青光眼、哮喘、过敏性结肠炎及过敏体质等应禁用。

(3）美国食品药品监督管理局（美国食品药品监督管理局）妊娠期用药安全性分级为口服给药X。

(4）带宫内节育器妊娠和怀疑输卵管妊娠者禁用。

药物过量

对人类的毒性剂量尚未确定。据报道每天累计总量1600μg时仍可耐受，仅伴有胃肠道不适。在动物实验中，米索前列醇的急性毒性反应同其他前列素制剂相同，为平滑肌松弛、呼吸困难和中枢神经系统抑制。症状包括：倦怠、震颤、惊厥、呼吸困难、腹痛、腹泻、发热、心悸病、低血压或心动过缓。

由于米索前列醇的代谢与脂肪酸一样，因此透析并不是治疗药物过量的合适方法。发生药物过量时，应根据需要采用标准的支持治疗。

注意事项

(1）脑血管或冠状动脉病变的患者慎用；低血压者慎用；癫痫患者慎用（米索前列醇仅应在癫痫得到控制或用药利大于弊时才能使用）。

(2）米索前列醇可引起腹泻，对高危患者，应监测有无脱水。

(3）用于终止早孕时，必须与米非司酮序贯配伍应用，且必须按药物流产常规要求进行观察和随访。

(4）用于消化道溃疡时，治疗是否成功不应以症状学进行判断。

给药说明

单次剂量不超过200μg，并与食物同时服用时，可减少腹泻的发生率。

风险提示

2018年5月8日，国家药品监督管理局发布《药物警戒快讯 2018年第4期（总第180期）》提到2018年2月6日，英国药品和健康产品管理局（MHRA）发布信息，要求密切监测使用米索前列醇的产妇，如果在其生产开始时出现过度或持久宫缩的情况下，或可能导致母婴出现问题时，要立即移除米索前列醇阴道给药系统。