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氢化可的松琥珀酸钠

氢化可的松琥珀酸钠(Hydrocortisone  Succinate)是一种肾上腺皮质激素类药、氢化可的松的盐类化合物。该药具有抗炎、抗过敏和抑制免疫等多种药理作用。用于抢救危重病患者如中毒性感染、过敏性休克、严重的肾上腺皮质功能减退症、结缔组织病、严重的支气管哮喘等过敏性疾病,并可用于预防和治疗移植物急性排斥反应。

该药常见不良反应有医源性库欣综合征面容和体态、体重增加、下肢浮肿、紫纹、易出血倾向、创口愈合不良、痤疮、月经紊乱、肱或股骨头缺血性坏死、骨质疏松或骨折(包括脊椎压缩性骨折、长骨病理性骨折)、肌无力、肌萎缩、低钾血综合征等。

氢化可的松琥珀酸钠为白色或几乎白色的疏松块状物,需密闭,遮光保存。该药为医保甲类,可通过静脉注射软组织或关节腔内注射、肌内注射的方式进行给药,常见的剂型有注射剂。

医学用途

适应证

用于抢救危重病人如中毒性感染、过敏性休克、严重的肾上腺皮质功能减退症结缔组织病、严重的支气管哮喘等过敏性疾病,并可用于预防和治疗移植物急性排斥反应。

用法与用量

临用前,用0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液稀释后使用。

制剂与规格

注射剂:每支50mg(按氢化可的松计)。

药理机制

氢化可的松琥珀酸钠为氢化可的松的盐类化合物,具有抗炎药、抗过敏和抑制免疫等多种药理作用。

药代动力学

该药口服吸收迅速,药物达峰时间为1小时,半衰期为1.6小时,血浆蛋白结合率90%。亦可经皮肤吸收。主要经肝脏代谢,极少量以原形经尿排泄。氢化可的松琥珀酸钠盐为水溶性制剂,可用于静脉注射或作为迅速吸收的肌肉注射剂而迅速发挥作用,其生物半衰期约为100分钟,血中90%以上的氢化可的松与血浆蛋白相结合。该药主要经肝脏代谢,转化为四氢可的松和四氢氢化可的松,大多数代谢产物结合成葡萄糖醛酸,极少量以原形经尿排泄。

风险与禁忌

不良反应

药物相互作用

特殊人群用药

禁忌证

严重的精神病(过去或现在)和癫痫,活动性消化性溃疡病,新近胃肠吻合手术,骨折,创伤修复期,角膜溃疡,肾上腺皮质功能亢进症,高血压,糖尿病,抗菌药物不能控制的感染如水痘麻疹霉菌感染、较重的骨质疏松等患者禁用。禁用于已明确对该药及其他甾体激素过敏的患者。

注意事项

风险提示

国家药监局于官网发布《关于修订氢化可的松注射液、注射用氢化可的松琥珀酸钠说明书的公告》称,为进一步保障公众用药安全,国家药品监督管理局决定对氢化可的松注射液、注射用氢化可的松琥珀酸钠说明书“不良反应”“注意事项”等项进行修订。

修订要求提出,“不良反应”项应加入以下内容:(1)心血管损害:潮热心悸病心律失常静脉炎、血压降低等;(2)皮肤及其附件损害:皮疹、瘙痒、皮肤发红、局部皮肤反应、多汗、红斑疹荨麻疹等;(3)全身性损害:胸闷、发热、乏力、疼痛、寒战等;(4)消化系统损害:恶心、呕吐、腹痛等;(5)呼吸系统损害:呼吸困难、呼吸急促、憋气、哮喘、哮喘加重等;(6)免疫功能紊乱:过敏反应、过敏样反应、过敏性休克等;(7)神经系统损害:头晕、头痛、抽搐等;(8)精神障碍:失眠、烦躁、兴奋、焦急不安、幻觉、妄等。(9)其他:双硫仑样反应、药物-乙醇相互作用等。

“禁忌”项应加入以下内容:(1)该药禁用于已明确对该药及其它甾体激素过敏的患者。(2)该药禁用于已明确对乙醇过敏的患者。

历史

1948年,美国风湿病专家亨奇(Hench)在风湿病关节炎的治疗中发现可的松在体内转化为氢化可的松(hydrocortisone,HC)才具有疗效。因发现可的松和 HC的药理学作用, 亨奇 、 赖希斯坦(Reichstein)和肯达(Kendal)一起获得了1950年的诺贝尔奖,并从此掀起了开发皮质激素的高潮。文德勒(Wendler)等用化学法合成了HC,但由于步骤多、收率低,导致药品价格昂贵而难以工业化。此后,人们开始把目光转向生物转化方法。菲瑟(Fieser)首先采用微生物转化方法使HC工业化生产成为可能。

1972年罗格夫(Rogoff)和斯图尔特(Stewart)用肾上腺体提取物静脉注射用来治疗患者。后来发现肾上腺皮质激素主要以可的松氢化可的松等组成,统称为天然皮质激素,具有较高的生物活性。

使用情况

注射用氢化可的松琥珀酸钠最早由厄普约翰公司(后被辉瑞公司收购)开发,于1955年4月在美国上市。之后在日本、欧洲多国均有上市销售。原研制剂未进口到中国,中国药企开发和上市了50mg/瓶和100mg/瓶(以氢化可的松计)规格注射用氢化可的松琥珀酸钠。

化学信息

专利

参考资料

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国家医疗保障.国家医保服务平台.2023-09-17

氢化可的松琥珀酸钠.中国医药信息查询平台.2023-10-12

国家药监局关于修订氢化可的松注射液、注射用氢化可的松琥珀酸钠说明书的公告.国家药品监督管理局.2023-09-28

国家药监局:对甾体激素过敏患者禁用氢化可的松注射液和注射用氢化可的松琥珀酸钠.人民网.2023-09-28

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Hydrocortisone sodium succinate | C25H33NaO8 | CID 23694214 - PubChem. PubChem.2023-09-17

A new antibiotic streptozotocin.药智专利通.2023-09-17

USE OF LIPOSOMAL GLUOCOCORTICOIDS FOR TREATING INFLAMMATORY STATES.药智专利通.2023-09-17

一种氢化可的松琥珀酸钠复方药物组合物.药智专利通.2023-09-17