尼可地尔
尼可地尔（英文名：Nicorandil），是烟酸胺的硝酸衍生物，可阻止细胞内钙离子游离，增加细胞膜对钾离子的通透性，扩张冠状血管，持续性增加冠状动脉血流量，抑制冠状动脉痉挛。用于冠心病心绞痛的预防和治疗。
该药常见的不良反应为头痛、眩晕、恶心、周身不适等。尼可地尔可导致胃肠道、皮肤及黏膜的溃疡，不及时停药可能进展为并发症，英国药品和健康产品管理局（MHRA）建议其作为稳定型心绞痛的二线治疗。
尼可地尔主要经口服和注射给药，剂型为片剂和注射液，医保类型为医保乙类。
医学用途
适应证
用于冠心病心绞痛的预防和治疗。
用法用量
制剂与规格
药理机制
尼可地尔是烟酸胺的硝酸酯衍生物，可阻止细胞内钙离子游离，增加细胞膜对钾离子的通透性，扩张冠状血管，持续性增加冠状动脉血流量，抑制冠状动脉痉挛。在扩张冠状动脉时，并不影响血压、心率、心肌收缩力以及心肌耗氧量。同时，该药还具有抑制血小板聚集防止血栓形成的作用。
药代动力学
片剂：口服后胃肠道吸收良好，血浆药物浓度峰值出现在口服后30~60分钟。生物利用度为75%。体内代谢过程主要是脱硝酸酯，占口服药量20%的主要代谢产物经尿液中排出体外。血浆清除半衰期约1小时。仅有少量的尼可地尔与血浆蛋白结合。
注射液：治疗充血性心力衰竭时，静脉给药于5~15min内达最大效应，单次给药的作用持续时间最长可达2h，1h达最大效应。蛋白结合率为24%，分布容积为1~1.4L/kg。主要通过脱硝基和氧化两条代谢途径在肝脏广泛代谢，代谢产物为N-(2-羟基乙基)-尼古丁、尼可地尔-N-氧化物和羟基尼可地尔。其中无活性的N-(2-羟基乙基)-烟碱是母体化合物经脱硝基代谢而成。该代谢物很快进一步降解为烟碱尿酸，再降解为烟碱及代谢物。给药量的30%经肾脏排泄，随胆汁排泄量小于2%，是否随乳汁排泄尚不明确，总体清除率为850~870ml/min。
风险与禁忌
不良反应
免疫系统
消化系统
胆红素上升、恶心、呕吐、食欲不振、腹泻、便秘、胃部不适、腹痛、积食、腹胀。
血液系统
神经系统
头痛、头晕、眩晕、发热、倦怠、耳鸣、失眠、舌头麻木、肩部酸痛。
心血管系统
心悸病、胸痛、下肢浮肿，大剂量时可出现血压降低和（或）心率增快。
其他
注意事项
尼可地尔在心脏处于下列状态下应避免使用或谨慎使用：低血容量、收缩压低下、肺水肿。
特殊人群用药
禁忌证
药物相互作用
该药不宜与西地那非同时使用，西地那非可增强尼可地尔降低血压的作用。
风险提示
2016年3月4日，英国药品和健康产品管理局（MHRA）更新了关于使用尼可地尔作为稳定型心绞痛二线治疗的建议，认为除非停药，否则部分溃疡可进展为并发症。尼可地尔诱导的溃疡最常见于胃肠道（罕见）；其次为皮肤和粘膜，包括眼部（十分罕见）。相关的风险因素包括憩室病患者可能存在瘘形成或者肠道穿孔的风险。与阿司匹林、非甾体抗炎药或糖皮质激素联用也可增加胃肠道溃疡、穿孔或者出血的风险。
历史
使用情况
1984年，尼可地尔由日本Chugai制药株式会社开发并在日本上市，尼可地尔是首个用于临床的ATP敏感的钾离子通道开放剂，临床研究证实它适用于各类型心绞痛，而且能显著减少心血管事件的发生风险，改善预后。尼可地尔片的上市应用始于上世纪八十年代，其与硝酸酯类药物的NO供体机制以及扩血管作用类似，长期以来单硝酸异山梨酯等长效药物在冠状动脉粥样硬化性心脏病治疗中占据主要地位，但随着硝酸酯类等常用药低反应或耐药等现象，以及心血管系统药物市场格局变化，尼可地尔的市场出现了新的机会。分析近五年（2017~2021年）尼可地尔相关制剂在中国的销售额可以看到，尼可地尔片和注射用尼可地尔销售额都保持持续增长。与零售端相比，尼可地尔片在公立医院内的使用情形占比超过95%，销售额主要来自图中柱形图所示的6家企业。值得注意的是，虽然目前尼可地尔片有50多个批件，但仍没有仿制药通过一致性评价。查询CDE临床试验登记平台显示有八家企业布局了等效性研究，其中仁合益康已经完成试验。加速布局过评将成为抢占尼可地尔片市场竞争先机的重要策略。
化学信息
尼可地尔（Nicorandil），为烟酰胺的硝酸衍生物，属于钾通道开放剂，化学名为N-[2-(Nitroxy)乙酯]-3-pyridinecarboxamide，分子式为C8H9N3O4，分子量为211.2。
专利
2011年12月28日，普罗克斯股份公司申请了一项关于尼可地尔制备方法的专利，该发明公开了由N-(2-羟基乙基)烟胺(15)开始应用在乙酸酐的存在下用硝酸硝化来合成尼可地尔(1)2-(烟酰胺)乙基硝酸酯的方法。所述的合成方法特别有利，因为它解决了应用硝酸作为硝化剂涉及的安全性问题，并且使得所分离的产物具有优异的产率和质量。预估到期日为2031年12月28日。
参考资料
尼可地尔.国家药品监督管理局.2023-10-16
英国提示尼可地尔的溃疡并发症风险.国家药品监督管理局.2023-09-19
【财经说药】“卷王”尼可地尔，还有多少市场可以期待.知乎专栏.2023-10-16
尼可地尔.药智专利通.2023-10-16