环磷酰胺
环磷胺（Cyclophosphamide），是一种抗肿瘤药和免疫抑制剂，其作用与氮芥类似，具有抑制肿瘤细胞生长与繁殖的功能，适用于淋巴肉瘤、急性或慢性淋巴细胞白血病、骨髓瘤以及乳腺癌、睾丸肿瘤、卵巢癌、肺癌、头颈部鳞状细胞癌、鼻咽癌、神经母细胞瘤、横纹肌肉瘤及骨肉瘤等疾病；也适用于红斑狼疮、大动脉炎、肉芽肿性血管炎、结节性多动脉炎、显微镜下多动脉炎类风湿关节炎等风湿性疾病以及抗器官移植时的排斥反应。
环磷酰胺不良反应较多，最常见的不良反应为骨髓抑制，常见者包括恶心、呕吐，严重程度与剂量有关。环磷酰胺的代谢产物可引起严重的出血性膀胱炎，大量补充液体可避免。环磷酰胺也可致膀胱纤维化，可引起生殖系统毒性，长期给予环磷酰胺可产生继发性肿瘤，可产生中等至严重的免疫抑制。环磷酰胺用于白血病或淋巴瘤治疗时，易发生高尿酸血症及尿酸性肾病。少见不良反应包括发热、过敏、皮肤及指甲色素沉着、黏膜溃疡、ALT升高、荨麻疹、口咽部感觉异常或视物模糊等，禁用于对环磷酰胺过敏者、妊娠期妇女、哺乳期妇女。
环磷酰胺为白色结晶或结晶性粉末，需遮光，密封（供口服用）或严封（供注射用），在30℃以下保存，其剂型较少，主要为环磷酰胺片、注射用环磷酰胺以及环磷酰胺胶囊，均为医保甲类。2017年10月27日，环磷酰胺被世界卫生组织国际癌症研究机构列在致癌物清单初步整理参考一类致癌物清单中。
医学用途
适应证
用法与用量
恶性肿瘤
成人
儿科
风湿类疾病
成人
儿科
免疫抑制
弥漫性结缔组织病
器官移植
给药说明
制剂与规格
环磷酰胺其剂型主要包括环磷酰胺片、注射用环磷酰胺以及环磷酰胺胶囊等，具体如下：
药理机制
环磷酰胺为氮芥的衍生物，其作用与氮芥类似，但抗瘤谱比氮芥广，毒性亦比氮芥小，亦为细胞周期非特异性药物。环磷酰胺在体外无抗瘤活性，在体内经肝细胞微粒体混合功能氧化酶细胞色素P450活化后方具有化活力。首先是其环N原子邻近的C被氧化，生成4-羟基环磷酰胺，继而开环生成为醛磷酰胺，4-羟基环磷酰胺与醛磷酰胺两者维持动态平衡，经可溶性酶分别氧化成4-酮基环磷酰胺和羟基磷酰胺，后两者无细胞毒作用，是从尿中排泄的失活性产物，约占环磷酰胺用量的80%。未经氧化的醛磷酰胺可自发生成丙烯醛和磷酰胺氮芥，磷酰胺氮芥是环磷酰胺的活性代谢物，具有烷化活性和细胞毒作用。4-羟基环磷酰胺和醛磷酰胺不具有烷化活性，是一种转运型化合物，将高度极性的磷酰胺氮芥转运到细胞内和血液循环中，磷酰胺氮芥和脱氧核糖核酸形成交叉连接，影响DNA功能，抑制肿瘤细胞生长与繁殖。
药代动力学
环磷酰胺口服后吸收完全，血药浓度1小时后达高峰，生物利用度为 74%~97%。吸收后迅速分布到全身，在肿瘤组织中浓度较正常组织高，脏器中以肝脏浓度较高。环磷酰胺能少量通过血脑屏障，脑脊液中的浓度仅为血浆浓度的 20%。环磷酰胺本身不与清蛋白结合，其代谢物约 50%与血浆蛋白结合。静脉注射后血浆半衰期为4~6.5小时。50%~70%在48小时内通过肾脏排泄，其中68%为代谢物，32%为原形。
风险与禁忌
不良反应
药物过量
当大剂量环磷酰胺(按体重50mg/kg)与大量液体同时给予时，可产生水中毒，同时给予味塞米有预防作用。此外，常规剂量环磷酰胺不产生心脏毒性，但当高剂量时可产生心肌坏死，偶有发生肺纤维化。
药物相互作用
特殊人群用药
妊娠期妇女：环磷酰胺有致突变或致畸胎作用，可造成胎儿先天性畸形或死亡，因此孕妇禁用。
哺乳期妇女：禁用，环磷酰胺可在乳汁中排出，在开始用环磷酰胺治疗时必须中止哺乳。
禁忌
注意事项
成人
儿科
风险提示
历史
1947年，Druckrey提出合成一些特殊结构药物的假说，即在一般组织内无作用，称为运转型，而在肿瘤组织内经特殊酶的特异作用，转变为高度活性的作用型，从而达到选择性抑制肿瘤的可能，1957年，Arnold根据Druckrey的假说成功合成一系列的环状磷酰胺，其中以B518最优，定名为Endoxan，即环磷酰胺，是一种较广谱的抗肿瘤药物。
1971年，环磷酰胺被认定可能与膀胱癌的发生有关，同年，1971年，美国的Starzl将环磷酰胺（CTX）应用于临床取代硫唑嘌呤预防排斤反应取得了一定的疗效，但其副作用较大，只是在某些受者对硫唑嘌呤有禁忌，特别是有肝脏损害、过敏时才选用CTX取代硫唑嘌呤，1988年Pedersen等发表了9例淋巴瘤患者因长期应用环磷酰胺发生的膀胱癌病例。
使用情况
1959年，环磷酰胺由Mead Johnson以商品名Cytoxan在美国上市，1960年，由Lucien以Endoxan商品名在法国上市，1962年，中国成功合成环磷酰胺，1964年投产，环磷酰胺还在芬兰、德国、以色列、意大利、西班牙、加拿大、瑞典及英国等国家上市。
化学信息
专利
1955年6月17日，环磷酰胺获得专利，申请人为NATIONAL RESEARCH DEVELOPMENT CORPORATION。
参考资料
环磷酰胺.国家医保服务平台.2023-10-18
世界卫生组织国际癌症研究机构致癌物清单.国家药品监督管理局.2023-09-30
3类致癌物清单（共502种） .国家药品监督管理局.2023-09-30
药物警戒快讯 2015年第8期（总第148期）.国家药品监督管理局.2023-10-03