曲安奈德
曲安奈德（Triamcinolone Acetonide）是一种肾上腺皮质激素类药物。适用于非化脓性甲状腺炎、症状性类肉瘤、过敏性皮炎、神经性皮炎、湿疹、银屑病等疾病。
曲安奈德有肾上腺皮质激素类药可能产生的不良反应：肥胖、高血压、低血钾、多毛、浮肿等。不良反应与疗程、剂量、用药种类、用法及给药途径等有密切关系，但应用生理剂量替代治疗时无明显不良反应。严重精神病或有既往史、癫痫、新近接受胃肠吻合术、骨折、角膜溃疡、肾上腺皮质功能亢进、高血压、糖尿病、较重的骨质疏松等不宜使用。
曲安奈德剂型主要为软膏剂、注射剂、喷雾剂等。醋酸曲安奈德乳膏、曲安奈德注射液、曲安奈德鼻喷雾剂等已纳入医保，为医保乙类药物。
医学用途
适应证
主要用于过敏性与自身免疫性炎症性疾病。
用法与用量
成人
（1）肌内注射：一次20~100mg，一周1次。
（2）关节腔内或皮下注射：用量酌情决定，一般为2.5~5.0mg。
（3）对皮肤病可于皮损部位或分数个部位注射。
（4）外用软膏、乳膏、滴眼剂，一日1~4次；气雾剂一日3~4次。
儿科
（1）口服：一日0.8~2mg/kg分3~4次服。
（2）肌内注射：一次1~2mg/kg，1~4周1次。
剂型与规格
药理
曲安奈德是一种人工合成的脂溶性长效糖皮质激素，具有糖皮质激素所有的药理学作用，作用强且持久。具有抗炎药、抗毒、抗休克及免疫抑制作用。曲安奈德能抑制早期毛细血管的扩张，维持毛细血管的通透性，稳定血-房水屏障，并且能限制纤维蛋白的渗出，抑制成纤维细胞分化、色素上皮细胞的增殖；同时能防止新生血管的形成。
药代动力学
曲安奈德口服后易于吸收，血浆t1/2为2~5h，蛋白结合率较氢化可的松低。该药在肌内注射后在数小时内生效，经1~2日达最大效应，作用可维持2~3周。由该药的多种制成的混悬剂，经肌内注射后吸收极为缓慢。
风险与禁忌
不良反应
该药属于肾上腺皮质激素类药物，有肾上腺皮质激素类药可能产生的不良反应：肥胖、高血压、低钾血症、多毛、浮肿等。不良反应与疗程、剂量、用药种类、用法及给药途径等有密切关系，但应用生理剂量替代治疗时无明显不良反应。
神经：长期使用：良性颅内压升高综合征。
精神：欣快感、激动、妄、不安、定向力障碍、抑制。精神症状尤易发生于慢性消耗性疾病者及以往有精神异常史者。
内分泌／代谢：注射给药：月经紊乱。长期、大面积用药：库欣综合征（皮肤萎缩、毛细血管扩张、多毛、毛囊炎、痤疮、满月脸、高血压、骨质疏松症、精神抑郁、伤口愈合不良及易感染等）。糖皮质激素可使血糖、血胆固醇、血脂肪酸、血钠水平升高，使血钙、血钾下降。长期使用：体重增加、糖耐量减退或糖尿病加重。
血液：长期使用：易出血倾向、淋巴细胞、单核细胞、嗜碱粒细胞计数下降，多形核免疫细胞计数增加，血小板计数增加或下降。
消化：长期使用：胃肠道刺激（恶心、呕吐）、胰腺炎、消化性溃疡或穿孔。
呼吸：注射给药：支气管痉挛。鼻喷雾剂：鼻、咽部干燥或烧灼感，喷嚏或鼻出血、咳嗽、咽炎、鼻炎、头痛、鼻中隔穿孔等，一旦发生鼻、咽部白色念珠菌感染，应停药并适当治疗。
骨骼肌肉：关节腔内注射：关节损害。注射给药可能出现轻度肌肉萎缩。长期使用：肱或股骨头缺血性坏死、骨质疏松症及骨折（包括脊椎压缩性骨折、长骨病理性骨折）、重症肌无力。
皮肤：接触性皮炎。注射给药：全身性荨麻疹、双颊潮热，可能出现滞后性皮肤发白。皮损内局部注射：皮肤萎缩、出血或溃疡等。注射部位发痒、发红。长期使用：紫纹。长期外用于面部：痤疮样疹、酒渣样皮炎、颜面红斑、口周皮炎等。
眼：长期使用：青光眼、白内障。注射给药：视力障碍。眼部长期用药：眼内压升高。
其他：①并发感染，以真菌、结核分枝杆菌、葡萄球菌、变形杆菌、绿脓杆菌和各种疱疹病毒科为主。②长期使用可致下肢浮肿。长期外用也可致耐药性。③在停药后出现头晕、昏厥倾向、腹痛或背痛、低烧、食欲减退、恶心、呕吐、肌肉或关节疼痛、头疼、乏力、软弱，经仔细检查如能排除肾上腺皮质功能减退和原来疾病的复燃，则可考虑为对糖皮质激素依赖综合征。
药物过量
（1）表现：注射过量：焦虑、抑郁、胃肠道肌肉痉挛或出血、瘀斑、满月脸及过度紧张等。长期高剂量肾上腺皮质激素治疗可引发库欣综合征。
（2）处理意见：尚缺乏针对肾上腺皮质激素过量的有效对抗方法，过量时应采用相应辅助治疗，如发生胃肠道出血，处理可同消化性溃疡。鼻喷雾剂过量也可能产生全身性肾上腺皮质激素效果（如高类固醇和肾抑制）。一旦发生，应逐渐减量停药。
药物相互作用
（1）甲状腺激素（TH）：该药代谢清除率增加，与TH或抗甲状腺药合用应适当调整该药剂量。
（2）苯巴比妥、苯妥英、利福平等肝药酶诱导药：可加快皮质激素代谢，合用时需适当增量。
（3）降糖药（如胰岛素）：合用应适当调整降糖药剂量。
（4）异烟肼：增加异烟在肝脏的代谢、排泄，降低其血药浓度、疗效。
（5）美西律：促进美西律体内代谢，降低其血药浓度。
（6）抗凝药：糖皮质激素可使抗凝药的疗效降低，合用时应适当增加抗凝药的剂量。
（7）麻黄碱：增强麻黄碱的代谢清除。
（8）生长激素（GH）：抑制GH促生长作用。
（9）避孕药、雌激素制剂：增强该药疗效，增加不良反应。
（10）NSAIDs：加重该药致溃疡作用。该药可增加对乙酰氨基酚的肝毒性。合用可降低水杨酸盐的血药浓度。阿司匹林与皮质类固醇合用时，患低凝血因子Ⅱ血症的患者必须慎用。
（11）三环类抗抑郁药：加重该药所致精神症状。
（12）两性霉素B、碳酸酐酶抑制药：可加重低钾血症。长期与碳酸酐酶抑制药合用，易发生低血钙、骨质疏松症。
（13）排钾利尿药：可致严重低血钾，减弱利尿药的排钠利尿效应。
（14）蛋白质同化激素：增加水肿的发生率，使痤疮加重。
（15）强心：增加洋地黄毒性、心律失常的发生率。
（16）抗胆碱能药（如阿托品）：长期合用可致眼压升高。
（17）免疫抑制药：增加感染的危险性，可诱发淋巴瘤或其他淋巴细胞增生性疾病。
（18）曲安西龙：与非类固醇类抗炎药合用会增加消化性溃疡和消化道出血的危险。
（19）其他皮质激素（如去炎松）：该药鼻喷雾剂与上述药合用，可增加对下丘脑垂体肾上腺的抑制作用，因此对正接受或最近接受去炎松或其他皮质激素治疗者，喷雾剂治疗应谨慎。
特殊人群用药
儿童：正用免疫抑制剂者比健康儿童对感染更敏感，严重者可产生致命作用（如水痘或麻疹）。长期用皮质激素者须仔细监测生长发育状况，＜6岁者禁用注射液，不宜用鼻喷雾剂。该药多用于呼吸科哮喘吸入疗法及外科，皮肤科局部用药。
老人：用糖皮质激素易发生高血压、糖尿病，且更易加重骨质疏松症（尤其是更年期后女性）。
孕妇：慎用。美国FDA妊娠期用药安全性分级为口服给药C。
哺乳妇女：慎用。
肝功能不全者：肝功能不全者慎用。
禁用
（1）对该药及甾体激素类药过敏者。
（2）活动性胃溃疡（GU）。
（3）急性肾小球肾炎。
（4）未被抗菌药控制的感染。
（5）全身性真菌感染。
（6）急性病毒性肝炎。
（7）以下患者不宜使用：严重精神病或有既往史、癫痫、新近接受胃肠吻合术、骨折、角膜溃疡、肾上腺皮质功能亢进症、高血压、糖尿病、较重的骨质疏松症。
（8）自发性血小板减少性紫癜者禁止肌注。
（9）结核性或急性化脓性眼病。
慎用
（1）青光眼。
（2）心脏病或急性心力衰竭。
（3）高脂蛋白血症。
（4）胃炎或食管炎。
（6）憩室炎。
（7）甲减（此时糖皮质激素作用增强）。
（8）重症肌无力。
（9）轻中度骨质疏松。
（10）未治疗的真菌病。
（11）鼻中隔溃疡、鼻部手术或创伤后慎用该药喷雾剂。
注意事项
（1）关节腔内注射使用可能引起关节损害。
（2）长期用于眼部可引起眼压升高。
风险提示
2010年4月16日，国家药监总局发布《药物警戒快讯2010年第5期（总第82期）》，提示加拿大并未批准曲安奈德在玻璃体内或眼内注射给药。2007年，法国曾公布了关于玻璃体内注射40mg/ml曲安奈德混悬液后出现的严重眼部不良反应的信息。加拿大的文献已经报道过玻璃体内注射曲安奈德后发生的许多不良反应，包括60例眼压升高而需要接受青光眼治疗、12例白内障恶化需要摘除、1例化脓性葡萄膜炎和1例视网膜中央动脉临时闭塞。从1973年1月至2009年1月31日，加拿大卫生部收到了1例光动力疗法和玻璃体内注射曲安奈德联合治疗引起的严重眼部疑似不良反应，患者为一名13岁的女孩，在3个月内注射过两次曲安奈德后出现眼压升高、视网膜出血和视力减退。
2020年3月6日，中国国家药品监督管理局分布关于修订曲安奈德注射剂说明书的公告，要求修改说明书中的注意事项和不良反应内容。
历史
1950年Baker等首先局部试用皮质类固醇药物治疗痕，其研究表明：皮质类固醇药物能抑制成纤维细胞的增殖。1954年Griswodl证实在增殖性瘢痕内注射氢化可的松可使瘢痕停止发展。1958年，曲安奈德首先由Fried及Bernstein等人合成，研究发现由于在结构中9α位引入，其抗炎药作用比可的松大。
1996年Criffith认为曲安奈德可以抑制氨基酸合成蛋白质，从而干扰了纤维增生过程。1999 年，中国批准鼻腔给药剂型醋酸曲安奈德鼻喷剂进入临床研究。2002年Carroll等发现曲安奈德在瘢痕内刺激bFGF的生成和抑制TGF-β1的合成。局部应用曲安奈德治疗后，瘢痕疙瘩体积明显缩小、变平甚至消失，总有效率达60％-100％。Chowdri报告手术后用曲安奈德局部封闭，有效率达83.7％，平均观察3个月，复发率为8.1％，曲安奈德具有强而持久的抗炎药及抗过敏作用。
使用情况
1958年曲安奈德由美国Squibb公司合成，两年后0.1%曲安奈德口腔软膏（商品名：In Orabase）获得美国食品药品监督管理局批准上市。
该药在中国于1971年研制成功。经过多次工艺调整，后采用氧化→缩环→上氟→水解的工艺路线。
曲安奈德缓释注射混悬液由Flexion研发，于2017年10月06日在美国获批上市，商品名Zilretta，用于治疗膝关节骨性关节炎疼痛。Flexion采用独有的微球技术将曲安奈德与聚乳酸-羟基乙酸（PLGA）基质结合，达到延缓药物释放的目的，疗效可长达3个月，这也是首款获得FDA批准的关节内注射的缓释注射液。
化学信息
专利信息
1959年3月3日，奥林·马西森申请专利（DE1165595B），曲安奈德-21-半琥珀酸酯及其盐的制备方法，1964年3月19日公开。
1970年9月25日，SIGMA TAU IND FARMACEUTI申请了专利（US3749712D）“曲安奈德丙酮酯及其制备方法”，于1973年7月31日公开，并于1980年9月25日到期。
2018年9月18日，珠海安生凤凰制药有限公司申请了专利（CN201811089707.9）“一种醋酸曲安奈德乳膏及其制备方法”，于2019年1月15日公开，将于2038年9月18日到期。
其它相关研究
2020年，海南医学院药学院秦贞苗等老师与广东药科大学药物研究所合作，利用脂质纳米粒（Lipid nanoparticles，LNPs）对皮肤高亲和性的优点，采用具有良好生物相容性和生物可降解性的聚乳酸-羟基乙酸（PLGA）作为纳米载体制备曲安奈德脂质纳米粒（TAA-LNPs）， 通过构建兔耳增生性瘢痕模型，评价其体外瘢痕组织经皮渗透性、初步疗效和皮肤刺激性。结果显示TAA-LNPs在瘢痕组织皮肤的透过量分别是普通脂质体和市售混悬液的2倍和40倍，药物吸收浓度能有效抑制成纤维细胞增生，达到治疗增生性瘢痕的效果，且对完整皮肤或破损皮肤均无刺激。
争议
2019年3月，中国南京市溧水区市场监督管理局对南京星银药业集团生产的曲安奈德喷雾剂进行抽样，经南京市食品药品监督检验院检验，结果不符合规定。同年8月水区市场监管局发布了对南京星银药业集团有限公司的行政处罚决定公示，责令其改正违法行为，并作出没收召回的药品3186盒、没收违法所得108592.15元、给予货值金额1.5倍计215496.99元的罚款的行政处罚。
参考资料
Triamcinolone Acetonide | C24H31FO6 | CID 6436 - PubChem.PubChem.2023-10-07
国家医疗保障.国家医保服务平台.2023-10-06
非处方药化学药品目录.国家药品监督管理局.2023-11-09
药物警戒快讯 2010年第5期 (总第82期).国家药品监督管理局.2023-10-07
国家药监局关于修订曲安奈德注射剂说明书的公告（2020年第24号）.国家药品监督管理局.2023-11-21
ZILRETTA utilizes extended-release microspheres.Zilretta.2023-10-07
Zilretta injectable suspension(曲安奈德缓释注射悬液).鸿海医药.2023-10-07
查询.专利汇.2023-11-21
关于曲安奈德脂质纳米粒经皮渗透性的研究.海南医学院.2023-10-07
生产销售劣药 南京星银药业集团被罚没32.4万元.今日头条.2023-11-21