赖诺普利
赖诺普利（Lisinopril），是第三代血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂药物，与ACE结合牢固，作用持久，能够起到降压、降低心脏负荷的作用，主要用于治疗高血压以及心力衰竭。
赖诺普利常见不良反应有头痛、晕眩、疲乏等，少见症状性低血压、直立性低血压、晕厥、心悸病等。哺乳期妇女、对赖诺普利过敏者以及移植肾、双侧肾动脉狭窄等群体应禁用赖诺普利。
赖诺普利已纳入国家医保，赖诺普利片、赖诺普利胶囊均为医保乙类药品。
医学用途
适应症
用法用量
口服，成人
降压：一次10mg，一日1次，维持量可达20-40mg，一日1次给药；肾功能不全或有水、钠缺失者开始用5mg，一日1次。
心力衰竭：起始用量为2.5-5mg，一日1次，维持量10-20mg，一日1次。已报告的最大量为一日80mg，但疗效并不增高。
常见剂型与规格
赖诺普利片：5mg/10mg/20mg
赖诺普利胶囊：5mg/10mg
药理机制
药代动力学
口服赖诺普利后吸收约25%（6%-60%），吸收不受食物的影响。赖诺普利不在肝内转化产生有活性的代谢产物，与血浆蛋白基本不结合。赖诺普利的t1/2β为12小时，肾功能衰竭时延长。口服赖诺普利单剂后7小时血药浓度达峰值，在心肌梗死时延长。口服赖诺普利单剂后1小时内起作用，6小时达峰作用，作用维持约24小时。赖诺普利100%经肾清除，血液透析时赖诺普利可被透析清除。
风险与禁忌
不良反应
药物相互作用
特殊人群用药
禁忌
注意事项
给药说明
风险提示
2009年，英国药品和健康产品管理局（MHRA）在2009年5月第10期《Drug Safety Update》中提出了哺乳期安全使用抗高血压药的建议，赖诺普利等药物不推荐在哺乳期使用，此期间应使用其他更为安全的药品治疗，尤其是对于新生儿和早产。
2012年，澳大利亚药品管理局（TGA）提醒医务人员，坎地沙坦和其他血管紧张素II拮抗剂以及ACE抑制剂禁用于妊娠期。妊娠期暴露于上述药物可能导致胎儿毒性。已发生妊娠或计划妊娠的患者应改用其他抗高血压药治疗，TGA收到了关于妊娠期使用赖诺普利等药物后后发生胎儿畸形的报告。
2014年，欧洲药品管理局的药物警戒风险评估委员会（PRAC）评估了作用于肾素血管紧张素系统（RAS）、控制身体血压和体液的激素系统的不同类别药物联合使用的风险。赖诺普利属于作用于肾素-血管紧张素系统的药物之一。经过评估，2014年4月11日，欧洲药品管理局的药物警戒风险评估委员会发布消息称，不推荐联合使用以上任何两类药物，尤其是同时罹患有糖尿病相关肾脏问题（糖尿病肾病）的高血压患者不应给予血管紧张素受体拮抗剂（ARB）与ACE抑制剂。
历史
卡托普利是第一个ACE抑制剂，是从巴西响尾蛇毒液中提取的肽的结构类似物。然而，卡托普利需要高剂量使用，而且有相当的副作用，例如持续皮疹和味觉丧失。
德国默克公司于20世纪80年代开发了第二代ACE抑制剂药物，命名为依那普利，在许多方面，依那普利优于卡托普利。赖诺普利是在依那普利的基础上改造而来。
赖诺普利由默克公司研发，1978年获得专利，1987年在美国上市。
使用情况
1987年赖诺普利及其复方制剂在美国上市，上市商品名为Prinvil和Prinzide，主要用于治疗高血压，1993年，赖诺普利被批准用于治疗充血性心力衰竭。之后，默克公司与阿斯利康合作，以商品名Zestril销售赖诺普利，于1993年6月9日获美国食品药品监督管理局批准上市。
1994年，阿斯利康公司生产的赖诺普利片在中国上市，商品名为捷赐瑞。
2000年，赖诺普利复方制剂Prinzide在全球畅销药排名位列第39位，达10.75亿美元；德国默克公司与阿斯利康合作的Zestril，2000年的世界性销售额为11.88亿美元。
2017年，赖诺普利为美国最常使用的处方药。另外，调查数据显示，2017年赖诺普利制剂产品全球销售额为4.89亿美元，欧洲市场销售额为2.28亿美元，美国市场销售额为1.35亿美元，中国市场销售额为0.038亿美元，全球其他市场销售额为1.22亿美元。
化学信息
专利
1978年，赖诺普利获得专利，专利持有人为默克公司；2002年，赖诺普利专利过期，仿制药开始出现。此后，赖诺普利在全球范围内广泛使用，并由多家公司以通用名和商品名生产。
与赖诺普利相关的专利众多，下表做部分列举：
参考资料
国家医疗保障.国家医疗保障局.2023-10-28
赖诺普利.国家药品监督管理局.2023-10-10
国家医疗保障.国家医保服务平台.2023-10-09
药物警戒快讯 2009年第7期 (总第69期).国家药品监督管理局.2023-10-09
药物警戒快讯 2012年第7期 (总第111期).国家药品监督管理局.2023-10-09
药物警戒快讯 第6期(总第134期).国家药品监督管理局.2023-10-09
Lisinopril- A Review.International Journal of Pharmaceutical Research and Application.2023-10-09
宁波美诺华药业股份有限公司关于控股子公司获得赖诺普利片药品补充申请批件的公告.搜狐网.2023-10-11
Synthesis and Characterization of Compounds Related to Lisinopril.NIM.2023-10-09
Generic drugs.Express Scripts.2023-10-09
专利检索.国家知识产权局.2023-10-09