碳酸锂

碳酸锂（锂 Carbonate）是一种精神障碍用药和抗狂躁药，属于心静稳定剂，可以稳定情绪，主要用于双相情感障碍躁狂状态，对躁狂和抑郁具有双向调节、稳定病情、预防复发的作用。

碳酸锂不良反应发生率为70%，但多数较轻，减量可减轻。其常见不良反应有恶心、呕吐、食欲缺乏、腹胀、口干、手细颤、多尿、烦渴、记忆减退、中性粒细胞升高等。用药期间注意正常饮食和盐的摄入，多饮水，治疗期间密切临床观察，谨慎调节剂量，定期监测血锂浓度，可疑中毒时应立即查血锂并及时处理。

妊娠期妇女及哺乳期妇女，严重肾病患者，脱水、缺钠、低盐饮食患者，心肌梗死、室性期前收缩等严重心血管疾病患者，重症肌无力、帕金森病和癫痫患者禁用碳酸锂。碳酸锂主要剂型为片剂，其普通片剂为医保甲类，缓释片为医保乙类。

医学用途

适应症

用法与用量

剂型与规格

药理机制

碳酸锂可稳定情绪。

具体机制尚未完全阐明，可能与K+、Na+、Ca2+、Mg2+等电解质有关，与5-HT、去甲肾上腺素、多巴胺、乙酰胆碱、γ-氨基丁酸等神经递质有关，还与环磷腺（cAMP）和磷脂酰肌醇（PI）等有关。锂盐抑制腺苷酸环化酶，减少cAMP生成，从而改变胺类神经递质和激素的释放；还抑制肌醇单磷酸酶，减慢PI循环，干扰PI系统介导的神经传递。这些可解释它对躁狂抑郁症的治疗作用和预防复发作用。

药代动力学

碳酸锂口服易吸收，且吸收较完全，达峰时间为0.5～3小时（缓释剂型为3～12小时）。

不与血浆蛋白结合，在体内分布广，其中骨、甲状腺、脑中浓度高于血清，可通过胎盘，也可进入乳汁。

体内不代谢，绝大多数原形药物从尿排出，极少量从粪便、唾液腺和汗腺排出。

半衰期为20~24小时；老年人可达36小时；肾功能损害者可长达40~～50小时。肾小球滤出的锂可在肾小管重吸收，故缺Na+和肾小球滤过减少，可导致体内锂留。

血药浓度个体差异大。

风险与禁忌

不良反应

不良反应发生率70%，多数较轻，减量可减轻。

药物相互作用

特殊人群用药

禁忌证

药物过量

碳酸锂治疗窗窄，常用治疗量与中毒量接近。血锂浓度\u003e1.4mmol/L时可出现中毒症状，早期表现为粗大震颤、恶心，呕吐、腹泻。血锂浓度\u003e2.5mmol/L时，可出现抽搐、昏迷、心律失常等。血锂浓度达3.5mmol/L时可致死。

发现中毒征象应立即停药，并给予对症及支持疗法。

注意事项

给药说明

风险提示

2018年2月7日国家食品药品监督管理总局发布《药物警戒快讯 2017年第11期（总第175期）》提到澳大利亚治疗产品管理局（TGA）提醒医务人员，锂的治疗剂量和毒性剂量之间差距相对较窄，在接近或在血清治疗剂量范围内可发生锂中毒的早期症状，因此常规的血和临床监测非常重要。需要对锂中毒的潜在迹象保持警惕，特别是那些有危险因素的患者。锂中毒的早期症状多种多样，呈非特异性。当血清锂浓度超过1.5mmol/L时，最有可能发生这种情况，但当血清锂浓度在治疗浓度范围内时也可能发生。

历史

1847年，伦敦内科医生阿尔弗雷德·巴林·加罗德（Alfred Baring Garrod）在痛风患者的血液中发现了尿酸，并用研究用锂作为抗痛风剂，随后于1859年出版了《痛风和风湿性痛风的性质和治疗》，促使了锂盐的广泛使用。到十九世纪三十年代，各种含锂产品开始销售，用于控制肾结石和“尿酸体质”。

1871年，纽约贝尔维尤医院医学院精神和神经系统疾病教授威廉·哈蒙德（William Hammond）成为第一位推荐锂（溴化锂）治疗躁狂症的医生，同一时间，精神病学家弗雷德里克·兰格（Frederik Lange）在丹麦开始使用碳酸锂来预防抑郁症。

1949年约翰·凯德（John Cade）在澳大利亚使用柠檬酸锂和碳酸锂治疗10名躁狂患者所特有的“精神病兴奋”并发表相关论文，但因为针对心力衰竭患者，氯化锂未能成功替代氯化钠，所以当时未受到太大关注。

1952年丹麦精神病学家、里斯科夫奥尔胡斯大学精神病诊所主任埃里克·斯托姆格伦（Erik Stömgren）在读过凯德的文章后，向医院的精神病学家莫根斯·舒（Mogens Schou）建议，对锂盐治疗躁狂症进行随机对照研究。当时随机对照刚刚被引入精神科药物试验，Schou通过抛硬币将患者随机分配到锂或安慰剂组。研究结果发表在英国期刊上，文章结论：“针对双相情感障碍，锂盐治疗似乎是电休克治疗之外的又一种有效的治疗手段：很多患者可以在维持剂量下保持正常状态”，后续证明锂盐在治疗躁狂抑郁症方面被证明确是行之有效，但因不能监测血药浓度，所以仍然难以有效给药。1958年科尔曼光度计问世后，使得精确确定患者血液中存在的锂含量成为可能。

十九世纪六十年代中期，美国锂研究人员罗纳德·菲夫（Ronald Fieve）将纽约州精神病学研究所作为锂研究的中心，并将“双相情感障碍II型”概念引入精神病学。1963年，英国苏塞克斯郡海灵利（Hellingly）医院的罗纳德·马格斯（Ronald Maggs）开展了首项锂盐随机安慰剂对照研究，并得出结论：“锂盐在急性躁狂期内有使用价值”，其他医院也进一步开展研究，提示锂盐可有效治疗急性期躁狂及预防复发。

1970年美国食品药品监督管理总局（美国食品药品监督管理局）批准锂盐上市，成为世界上第50个批准锂盐上市的国家，但适应症并无锂盐对双相抑郁发作的预防效应。直至1975年，FDA在进一步研究后批准锂盐用于躁狂发作的预防。

使用情况

1961年法国批准葡萄糖酸锂上市，1966年英国批准碳酸锂上市，1967年德国批准乙酸锂上市，1970年意大利批准谷氨酸锂上市。1970年FDA批准锂盐上市，美国成为世界上第50个批准锂盐上市的国家。1975年，经过进一步调查，美国食品药品监督管理局批准锂用于预防治疗躁狂症

碳酸锂已列入中国基本药物目录和世界卫生组织基本药物标准清单。

化学信息

理化性质

分子式：Li2CO3

分子量：73.89

性状：碳酸锂为白色结晶性粉末；无臭；水溶液显碱性反应。

溶解性：碳酸锂在水中微溶，在乙醇中几乎不溶。

沸点：1300℃

熔点：723℃

专利

1926年金属银行和冶金公司申请了碳酸锂的生产工艺发明专利（公开号：GB252690A），专利已于1946年过期。

1927年联合工艺公司申请了碳酸锂的制备方法发明专利（公开号：US1623513A），专利已于1947年过期。

1969年SHERWIN LABO PHAR VERDUN（斐温拉博法尔凡尔登酒店）申请了含琥珀酸锂或碳酸锂的药物组合物（公开号：FR6921199）用以治疗各种疾病，其中包括琥珀酸锂可用于治疗某些精神疾病。专利已于1989年过期。

1972年DELANDALE LABORATORIES LTD申请了碳酸锂的片剂制作方法专利（公开号：GB5467172）。专利已于1992年过期

参考资料

Lithium Carbonate | Li2CO3 | CID 11125 - .PubChem.2023-10-10

国家医疗保障.国家医保服务平台.2023-10-10

药物警戒快讯 2017年第11期（总第175期）.国家药品监督管理局.2023-10-11

A Brief History of Lithium Treatment in Psychiatry.National Library of Medicine.2023-10-10

关于印发国家基本药物目录（2018年版）的通知.中国政府网.2023-10-12

世卫组织认可与多发性硬化症基本药物有关的里程碑式公共卫生决定.WHO.2023-10-12

专利检索.国家知识产权局专利局.2023-11-01