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免疫增强剂

免疫增强剂(immunostimulants)又称免疫促进剂及免疫刺激剂,是指单独或同时与抗原使用时能增强机体免疫应答的物质,主要用于免疫缺陷病和慢性感染性疾病,也常作为肿瘤的辅助治疗药物。

20世纪20年代,法国生物学家兼兽医学Gaston Ramon在研究白喉和破伤风新型冠状病毒疫苗时发现,某种与之无关的物质与疫苗结合后可以增强机体对毒素的抵抗力。1957年英国科学家Lsaacs等在研究病毒干扰现象时发现了干扰素,1976年Morgan等在小鼠脾细胞上清液中发现了白介素-2,1976年日本学者梅泽宾夫等人在研制抗生素时,从网状橄榄链霉菌的培养液中提取出一种具有直接抗癌作用的小分子二肽化合物乌苯美司,以及匹多莫德

免疫增强剂种类繁多,包括提高巨细胞吞功能的药物如卡介苗等,提高细胞免疫功能的药物如左旋咪唑、转移因子及其他免疫核糖核酸胸腺肽等,提高体液免疫功能的药物如丙种球蛋白等。

分类

微生物来源的药物:卡介苗、短小棒状杆菌属苗、乙型溶血性链球菌制剂、辅酶Qo等。

人或动物免疫产物:胸腺素、转移因子、免疫核糖核酸、干扰素、白介素等。

化学合成药物:左旋咪唑、异丙肌昔、轻壬漂吟(NPT-15392)、聚肌胞酸(polyI:C)、聚肌尿昔酸(polyA:U)等。

生物多糖类:香菇多糖灵芝多糖、胎盘脂多糖等。

中药及其他:人参、黄芪、枸杞、芍药、浮羊霍等的有效成分,植物血凝素(PHA)、刀豆素A(ConA)等。

医学用途

治疗免疫缺陷性疾病

该类疾病的共同特点是反复出现感染,联合应用免疫增强药与抗微生物药,可增强机体的抗感染免疫力。胸腺肽、白介素-2、转移因子、干扰素、异丙肌昔等用于治疗艾滋病(AIDS)、先天性无胸腺症、重症联合免疫缺陷毛细血管扩张性共济失调综合征(ataxia-telangiectasia 综合征)等。

治疗慢性难治性感染

抗微生物药联合应用胸腺素、转移因子、异丙肌酸酐及干扰素诱导剂等免疫增强剂。

肿瘤

应用免疫增强药提高肿瘤患者的免疫功能,不仅可减轻放射治疗化学治疗引起的免疫系统损伤,而且可以降低肿瘤复发率,延长生存期。

药例

微生物制剂

卡介苗

卡介苗卡介苗)为牛型结核分枝杆菌的减毒活疫苗,原用于结核病的预防接种,现发现它具有强的非特异性免疫增强作用和佐剂作用。如能增强巨细胞吞能力和溶菌酶活力、刺激巨嘴细胞释放IL-1、促进T细胞和B细胞的分化与增殖、增强NK细胞的杀伤活性、促进造血干细胞成熟等。另外,BCG还能使肿瘤细胞出现坏死、阻止肿瘤细胞转移、消除机体对肿瘤抗原的耐受性故目前已用于多种肿瘤的治疗,其中在膀胀癌术后,用卡介苗灌注防止肿瘤复发方面具有肯定效果。此外,卡介苗黑色素瘤、,白血病的治疗中也取得一一定疗效。

短小棒状杆菌

这是一种革兰阳性的小型棒状杆菌属,能非特异地刺激机体的免疫功能,主要是活化巨细胞,促进IL-1、IL-2.等细胞因子的产生。临床局部注射治疗黑色素瘤有一定疗效。使用时可有发热:头痛、恶心、呕吐等不良反应,常与其他化疗药物联合应用,可减少剂量,减轻不良反应,提高疗效。

多糖类物质

某些细菌、真菌,尤其是食用菌如香菇、野生黑芝等的多糖成分,有明显的非特异性免疫刺激作用,能促进淋巴细胞的分裂、增殖并产生多种细胞因子,可用于传染病及恶性肿瘤的辅助治疗。近年来,从中药中提取的多糖,如黄芪多糖、枸杞多糖、刺五加多糖等亦有增加抗体产生,促进IL-2、IL-3、IFN-等细胞因子分泌的作用,应用于临床可明显地提高机体的细胞免疫和体液免疫功能,并具有抗衰老作用。

细胞因子及细胞提取物

IL-2

IL-2具有多种免疫调节作用,IL-2与免疫活性细胞上的IL-2受体结合,可促使免疫活性细胞的分化与增殖;增强NK细胞及LAK细胞的杀伤活性。在治疗肿瘤方面取得初步效果。

干扰素

干扰素(IFN)具有抗病毒、免疫调节和抗肿瘤等多种功能。IFN除能激活巨细胞和NK细胞杀伤肿瘤细胞外,还可抑制多种致癌性脱氧核糖核酸病毒和核糖核酸病毒在细胞内的复制,从而抑制病毒诱发肿瘤的可能性。在治疗慢性活动型肝炎、疤疹性角膜炎、带状疮疹和某些血液系统肿瘤等方面已取得良好疗效。由于干扰素具有种属特异性,使来源受到一定限制,近年来,利用基因重组技术已生产出大量高纯度干扰素,为扰素的临床应用开辟了良好前景。

肿瘤坏死因子

肿瘤坏死因子(TNF)对造血细胞的生成与活化、免疫效应细胞的功能、血管凝血系统的激活有显著作用。体外试验证明,TNF对恶性肿瘤细胞有非特异性细胞毒作用。临床资料表明,TNF与干扰素、化疗药物的联合应用有显著的协同作用,目前已有高纯度的基因工程TNF可在恶性肿瘤的治疗方面取得更好疗效。

胸腺素

胸腺素是从小牛或猪胸腺提取的可溶性多肽混合物,包括胸腺素、胸腺生成素等,对胸腺内T细胞的发育有辅助作用。因其无种属特异性和明显的不良反应而常用于治疗细胞免疫功能低下的病人,如病毒感染、肿瘤等。

化学药物·

左旋咪唑

左旋咪唑(levomisole)原为驱虫药,现发现具有免疫增强作用,主要是刺激吞哦细胞的吞懂功能、促进T细胞产生IL-2等细胞因子、增强·NK细胞的活性等。左旋咪唑对免疫功能低下者有较好的免疫增强作用,而对正常机体作用不明显,可作为免疫功能低下者的辅助治疗药物。

西咪替丁

西咪替丁(cimetidine)是一种组胺洁抗药,可与组胺2(H2)受体结合,抑制组胺作用,临床主要用于十二指肠溃疡的治疗。现发现调节性T细胞(Treg)表面亦有H2受体,Treg细胞的H受体结合可使Tr活化而抑制机体的免疫功能。西咪替丁与Treg上的H2受体结合,可阻止组胺对Treg细胞的活化,从而增强机体的免疫功能。

天然植物提取物

云芝多糖K

云芝多糖K(krestin,PS-K)来源于担子菌门云芝的菌丝体的提取物,是一种蛋白质多糖,蛋白质含量占25%。动物实验发现,本品为非特异性增强细胞免疫功能药物,促进淋巴细胞增殖和淋巴因子的生成,增强巨细胞、自然杀伤细胞的功能,抑制和消灭被感染的细胞,对正常细胞影响小。此外本品还能保护肝细胞,提高食欲。

香菇多糖

香菇多糖香菇多糖)为香菇子实体或菌丝体提取的有机高分子化合物葡聚糖。对动物移植性肿瘤有抗肿瘤作用,但无直接细胞毒作用,可能是通过胸腺依赖性免疫机制介导。本品能增强淋巴细胞增殖反应,促进IL-1、IL-2产生,诱导干扰素生成;促进Th、细胞毒性T细胞(cytotoxicTcell,Te)细胞的功能恢复;增强单核巨细胞、自然杀伤细胞的活性。

使用情况

免疫增强剂是可调节免疫系统、有激活或抑制机体免疫功能的物质,主要的适用人群是高龄老人、低龄儿童反复呼吸系统感染,或者有慢性基础疾病(如慢性气道疾病、心脏病、糖尿病、慢性肝肾疾病、肿瘤等)及反复慢性过敏性疾病者。

常见误区

谣言:正常人使用免疫增强剂可以增加免疫力,从而预防疾病。

辟谣:对于具有正常免疫功能的人,特别是那些具有正常T细胞水平和功能的人,使用胸腺肽类药物的意义不大。研究表明,胸腺肽类药物对健康人的基础T细胞数量并没有明显影响。

从人体免疫调节的角度分析,健康人自身的免疫水平保持动态平衡,T细胞可以发挥正常的细胞免疫功能。胸腺肽类药物的盲目使用,反而可能会破坏现有的免疫平衡,并引起免疫系统疾病,且胸腺肽制剂来源于动物,变态反应等不良反应发生率较高。因此,不建议普通健康人群盲目使用该类药物。

正常人群使用免疫增强剂增加免疫力的说法,没有临床证据支持,潜在的不良反应还会带来不必要的风险,不建议正常人群使用该类药物。

历史

20世纪20年代,法国生物学家兼兽医学Gaston Ramon在研究白喉和破伤风新型冠状病毒疫苗时发现,某种与之无关的物质与疫苗结合后可以增强机体对毒素的抵抗力,之后免疫方面的研究开始引起世界的关注。1957年英国科学家Lsaacs等在研究病毒干扰现象时发现了干扰素,1976年Morgan等在小鼠脾细胞上清液中发现了白介素-2,1976年日本学者梅泽宾夫等人在研制抗生素时,从网状橄榄链霉菌的培养液中提取出一种具有直接抗癌作用的小分子二肽化合物乌苯美司,以及广泛应用的匹多莫德

社会文化

每年的12月15日是世界强化免疫日(World Strengthened 免疫力 Day),旨在呼吁公众提高自身及家人免疫力,重视疾病预防,树立疫苗接种意识。是1988年第41届世界卫生组织大会确定并实行的。最初世界强化免疫日主要是为消灭脊髓灰质炎而设立的。

免疫增强剂的标准

世界卫生组织(WHO)规定了免疫增强剂的五项标准,即化学成分明确、易于降解、刺激作用适中、无致癌及致突变作用、无毒性及不良反应。

参考资料

呼吸道病毒流行的秋冬季节,医生:几类人群可用免疫调节剂 .百家号.2023-11-16

服用免疫增强剂来预防疾病?并无科学依据! .百家号.2023-11-16

世界强化免疫日:带状疱疹疼痛要重视,提高身体免疫力尽早预防 .百家号.2023-11-16

在世界强化免疫日,请收藏这份均衡膳食图解指南.光明网.2023-11-16