双甲脒
双甲（英文名：amitraz），又称双虫眯、螨克、胺三氮螨、阿米德拉兹、果螨杀、杀伐螨，是一种广谱甲脒类杀螨剂，分子式C19H23N3，化学名称N，N-双（2，4-二甲苯亚氨基甲基）甲胺，为无味白色至黄色固体，相对密度0.3，熔点86～87℃，常温下在水中溶解度很低，可溶于二甲苯、丙酮和甲醇等多种有机溶剂，不易燃，不易爆。
1971年至1972年，帕伊默（PaImer，B.H.）和韦特托普（Weightop，糖尿病）等发现了双甲脒的杀螨活性。1973年，双甲脒在英国布兹公司投产。双甲脒具有多种毒杀机制，其中主要是抑制单胺氧化酶的活性，对昆虫中枢神经系统的非胆碱能突触会诱发直接兴奋作用，具有触杀、拒食、驱避作用，也有一定的胃毒、熏蒸和内吸作用。它对叶科各个发育阶段的虫态都有效，对越冬的卵效果较差，可有效防治对其他杀螨剂有抗药性的螨，药后能较长期控制欧洲尘螨数量的回升。
双甲脒主要制成杀虫剂用于果树、蔬菜、茶叶、棉花、大豆等作物，适于防治各类作物的害螨，对同翅目害虫也有较好的防效。此外，双甲脒对牛、羊、猪、狗等体表寄生昆虫的驱杀也有良效。双甲脒有中等毒性，口服、吸入或皮肤接触，都可能导致动物或人急性中毒，出现高血糖、糖尿、胰岛素释放受抑制、肝转氨酶活性升高、肝与肾皮质坏死、出血和肾衰竭等症状。在使用时，需要格外小心。
发现历史
1971年至1972年，帕伊默（PaImer，B.H.）和韦特托普（Weightop，糖尿病）等发现了双甲脒的杀螨活性。1973年，双甲脒在英国布兹公司投产。
理化性质
双甲脒的化学名称为N，N-双（2，4-二甲苯亚氨基甲基）甲胺，相对分子质量为293.4，无味白色至黄色固体，相对密度0.3，熔点86~87℃，25℃时蒸气压为0.34毫帕。双甲脒常温下在水中溶解度为1mg/L，可溶于二甲苯、丙酮和甲醇等多种有机溶剂，其中丙酮为500g/L，甲苯为300g/L；不易燃，不易爆，在中性或碱性时较稳定，20℃时在pH值7水中的半衰期为6h，在酸性介质中不稳定，在潮湿环境中长期存放将慢慢分解变质。
应用领域
双甲脒是一种广谱蚜灭多，具有多种毒杀机制，其中主要是抑制单胺氧化酶的活性，对昆虫中枢神经系统的非胆碱能突触会诱发直接兴奋作用，具有触杀、拒食、驱避作用，也有一定的胃毒、熏蒸和内吸作用。对叶螨科各个发育阶段的虫态都有效，对越冬的卵效果较差，可有效防治对其他杀螨剂有抗药性的螨，药后能较长期控制欧洲尘螨数量的回升。
农业领域
双甲脒主要用于果树、蔬菜、茶叶、棉花、大豆等作物，适于防治各类作物的害螨，对同翅目害虫也有较好的防效。
苹果红蜘蛛应在苹果开花期前后，当螨情达到防治指标时，用20%乳油1000~1500倍液喷雾。防治红蛛应掌握在平均每叶有螨1.5~3只时施药，用20%乳油1000~2000倍液喷雾。防治4~5月春梢期锈蜘蛛，用20%乳油1000~1200倍液喷雾；防治6~9月夏秋梢期柑橘锈螨，用20%乳油1200倍液喷雾。防治木虱宜在春、夏、秋3次新梢嫩芽期成虫尚未大量产卵时，用20%乳油1500倍液喷雾。
防治茶半跗线螨科，用20%乳油1000~1500倍液喷雾4天防治效果在91%以上，第一次施药后5天再喷1次。
黑丽圆茄、豆类红蜘蛛，在若螨盛发期，平均每叶有螨2~3只时，用20%乳油1000~2000倍液喷雾。西瓜、冬瓜红蜘蛛，在若螨盛发期，平均每叶有螨3~5只时，用20%乳油2000~3000倍液喷。
防治棉花红蜘蛛，在卵和若螨盛发期用20%乳油1000~2000倍液喷雾。在棉花生长中后期使用，对日本钟蟋、红铃虫有一定兼治作用。对棉田龟纹瓢虫、食螨瓢虫、草蛉等天敌安全。
兽医领域
双甲脒对各种螨、蜱、虱、蝇等均有效，对人、畜安全，对蜜蜂属相对无害，对牛、羊、猪等体表寄生昆虫的驱杀有良效。双甲脒乳油（特敌克）由双甲脒与适量乳化剂制成，规格为含量12.5%。系微黄色澄明液体，可驱杀猪体表寄生的蜱、螨、虱等。该品1升加水配成250L（500mg）使用。为了防止有一定活动能力的虫体再次感染畜体，最好将畜舍地面与畜体同时处理。灭虱时杀灭率可达100%。半天内能杀灭全部活虱，3d内卵囊也全部致死。只用药1次，即能彻底消除虱患，对人、畜安全无毒，使用方便。
生理作用
双甲脒通过麻痹寄生昆虫的神经系统和尖锐的口器杀死寄生虫，从而使它们脱离动物。与昆虫不同，双甲脒可通过刺激α2-盐酸肾上腺素受体（α2-AR）引起动物毒性，导致意识障碍、呼吸抑制、抽搐、心动过缓、低血压和高血糖。由于双甲脒对前列腺素E2合成的抑制作用，会导致体温过低。双甲脒通过α2-AR刺激作用从中枢影响血压和心率，从而降低外周交感神经紧张度。在最近的一项实验研究中，Marafon等人于2010年观察到双甲脒中毒的猫的心率和呼吸频率显著下降。对一只中毒的斗牛犬进行心电图检查，发现其QT间期延长。在外周血管中，α1和α2-AR均参与双甲脒的血管加压作用，从而导致低血压。双甲脒的中枢α2-AR激动剂活性是造成中枢神经系统抑制的原因。双甲脒还是单胺氧化酶（MAO）的强效抑制剂，而单胺氧化酶负责降解神经递质（去甲盐酸肾上腺素和血清素），从而导致神经毒性和行为毒性。
双甲脒是一种高度脂溶性的化合物，口服或皮肤接触后可迅速吸收双甲脒是一种高度毒性的药物，在狗和人类中非常常见，因此接触双甲脒对动物和人类都有潜在危险。在胃中，双甲脒可以代谢为多达六种不同的代谢物，其中一些具有潜在毒性。双甲脒的两种主要代谢物是2，4-二N-甲基甲酰胺和N-（2，4-二甲基苯基）-N'-甲基甲酰胺。前一种代谢物在狗和人类中是一种相对较弱的高铁血红蛋白形成物。这些代谢物进一步分解代谢为2，4-N,N-二甲基苯胺，最终分解为4-氨基3-甲基苯甲酸，后者是肝脏和尿液中的主要代谢物。对狗的药代动力学研究表明，双甲脒被大量吸收，消除半衰期长，这是导致大多数观察到的临床症状的原因。2010年，Marafon等人报告了在猫中发现的类似结果。对于小马和绵羊来说，静脉注射双甲脒后半衰期很短，因为它在血液中被甲胺酶水解。在一项针对大鼠的慢性研究中，据报道，双甲脒在母体毒性剂量>10mg/kg/天时具有胚胎毒性和致畸性，双甲脒对母体和胚胎-胎儿发育的未观察到不良反应水平（NOAEL）估计为3mg/kg/天。
毒性
人类毒性
对于人类来说，中毒是由于口服、吸入或皮肤接触双甲脒所致。双甲脒中毒会导致患者出现高血糖、糖尿、胰岛素释放受抑制、肝转氨酶活性升高、肝与肾皮质坏死、出血和肾衰竭。急性中毒的主要症状是恶心、呕吐、昏迷、嗜睡、瞳孔缩小或瞳孔散大、心动过缓、体温过低或过高、多尿和呼吸衰竭。昏迷患者的CT脑部扫描显示脑水肿。糖尿病患者也不应使用双甲脒，因为它会对葡萄糖和胰岛素水平产生不利影响。
非人类毒性
双甲脒为中等毒。原药大鼠急性经口LD50500~600毫克/千克，大鼠急性经皮LD50>1600毫克/千克，免急性经皮LD50>200毫克/千克，大鼠急性吸入LC50（6小时）65毫克/升空气。对试验动物眼睛、皮肤无刺激作用。在试验条件下未见致畸、致癌和致突变作用，在200毫克/升剂量下三代繁殖也未见异常。双甲对鱼类有毒，原药鲤鱼LC50（48小时）为1.17毫克/升，虹鳟为2.7~4.0微克/升。对蜜蜂属、鸟、天敌低毒。
双甲脒中毒也常见于狗和猫，且通常为急性中毒。摄入后30分钟至2小时内狗猫会出现临床症状。常见临床症状包括胃肠道不适、中枢神经系统和呼吸抑制、心动过缓、低血压和体温过低。中毒动物通常因急性呼吸衰竭而死亡。
制备方法
间二甲苯经硝化、还原、分离制得2，4-N,N-二甲基苯胺，再用盐酸酸化得相应的盐。
将55.1g（0.35摩尔）2，4-二甲基苯胺盐酸盐、83.7g（0.4mol）4-甲苯磺酰氯和150mLN-甲基甲酰胺的混合物冷却搅拌。发热反应结束后将混合物再在室温下搅拌4h，然后全部注入冷水中，用10mol/L氢氧化钠调至碱性，在此期间温度保持10℃以下，过滤、水洗、干燥、用环己烷重结晶，得N-2，4-二甲基苯基N'-甲基甲脒，熔点75～76℃，收率85%。
2）双甲脒的合成
取19.4g（0.12mol）N-2，4-二甲苯基-N'-甲基甲脒、0.3g对甲苯磺酸、195mL干燥二甲苯的混合物加热回流48h，释放出甲胺。反应毕，减压病蒸出二甲苯，残留物固化，经2-丙醇重结晶2次，制得双甲脒，熔点88～89℃，收率90%；或在苯腈存在下，以Cu2O为催化剂反应。
原甲酸三乙酯与2，4-N,N-二甲基苯胺反应，制得N-（2，4-二甲苯基亚氨基）甲酸乙酯（简称亚胺酸酯），再将干燥的甲胺气体通入亚胺酸酯中，得单甲脒（N-2，4-二甲苯基-N'-甲基甲脒）。单甲脒与亚胺酸酯缩合成双甲脒。
2，4-二甲苯胺与甲酸反应制得N-2，4-二甲苯甲酰胺，再与光气作用，以三乙胺为缚酸剂，得2，4-二甲苯胩。将干燥的甲胺气体通入至二甲苯胩与氧化亚铜的混合物中，反应毕趁热加入环己烷，冷却过滤出单甲脒。再与二甲苯胩在苯中反应得双甲脒。
安全事宜
环境危害
对环境有害，特别是对鱼类有害。
安全信息
急救措施
首先，必须将患者从双甲脒污染环境中救出并进行呼吸保护，每分钟应向患者输送至少4升氧气；其次，如果皮肤接触过双甲脒，应先脱掉受污染的衣服，并用水彻底冲洗受影响的皮肤。如果眼睛受到影响，必须对其进行麻醉并仔细冲洗；再者，要防止患者呕吐，以减少进一步吸入双甲脒。禁忌催吐。为了减少双甲脒对食道的腐蚀作用，应给患者饮用约300毫升的水以冲洗食道。随后，需要对患者进行临床监测，对症治疗。
法规限制
截至2024年10月，中国在《食品安全国家标准 GB 2763-2021》中规定了食品中双甲脒的最大残留限量。
注意事项
双甲脒不宜与碱性农药（如波尔多液等）混用；气温低于25℃时使用，药效发挥作用较慢，药效较低，高温天晴时使用药效高；在推荐使用浓度范围，对棉花、柑橘、茶树和苹果无药害，对短果枝金冠苹果有药害，对害虫天敌及蜜蜂属较安全；在柑橘上的安全间隔期为21天，春梢期最多使用3次，夏梢期最多使用2次；在梨树上的安全间隔期为20天，每年最多时用3次；棉花收获前7天，停止使用。
参考资料
Amitraz.pubchem.2024-10-03
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GB 2763-2021 食品安全国家标准 食品中农药最大残留限量.中国农业农村部.2024-10-03