乙酰半胱氨酸
乙半胱氨酸(Acetylcysteine）属于黏痰溶解药，又称痰易净、易咳净。常用于治疗呼吸、咳痰困难以及乙酰氨基酚中毒。
乙酰半胱氨酸的常见不良反应为恶心、呕吐，罕见不良反应为皮疹和支气管痉挛等过敏反应，药物过量可引起血管扩张、皮肤潮红、恶心，呕吐、支气管痉挛和水肿、心动过速及血压降低，对本品过敏或患有苯丙酮尿症患者禁用，妊娠期妇女，哺乳期妇女，哮喘患者慎用。
乙酰半胱氨酸在中国已纳入医保，属于乙类医保。常见剂型为片剂、胶囊剂、吸入用溶液剂、颗粒剂、注射剂。其性状为白色或类白色结品性粉末，有类似蒜的臭气，有引湿性，常见给药方式为喷雾吸入。
医学用途
适应症
治疗由痰液黏稠引起的呼吸困难、咳痰困难。
用法用量
成人
治疗呼吸、咳痰困难
(1)口服
颗粒剂:一次200 mg，一日2~3次。
泡腾片:一次600 g，一日1~2次，用半杯温开水(≤40℃)溶解，最好在晚上服用。
(2)喷雾吸入：临用前，用 0.9%氯化钠注射液使其溶解成10%溶液，一次1~3 ml，一日 2~3 次。
治疗乙酰氨基酚中毒
口服：首次按体重140g/kg，每4小时给70mg/kg，共给 17 次。
儿科
治疗呼吸、咳痰困难
(1)喷雾(10%浓度) 一次3 ml一日1~2次。
(2)气管滴入(5%浓度))一次0.5~2ml，一日2~6次。
(3)口服一次100 mg，一日2~4次。
(4)雾化吸入 一次0.3g，每日1~2次。
治疗乙酰氨基酚中毒
同成人，按体重给药。
制剂与规格
药理机制
祛痰作用
由于化学结构中的巯基(一SH)可使黏蛋白的双硫(—S—S—)键断裂，降低黏度，使黏痰容易咳出。
治疗乙酰氨基酚中毒
对乙酰氨基酚大部分在肝脏内通过葡糖醛酸化和硫酸化代谢，小部分直接经肾脏排泄，还有少部分被细胞色素P450氧化为有毒的代谢产物N-乙酰P-苯醌亚胺(NAPQI）。NAPQI迅速被肝脏储存的谷胱甘肽解毒，然后经肾脏排出。对乙酰氨基酚过量中毒时，肝脏的葡萄糖醛酸化和硫酸化代谢能力迅速饱和，大量的对乙酰氨基酚主要在肝小叶中央区被P450代谢为NAPQI，因而使肝脏储存的谷胱甘肽耗竭，NAPQI直接与肝细胞蛋白质结合，导致肝小叶中央区坏死。当肝脏的谷胱甘肽储备降至正常水平的30%以下时，就出现肝脏毒性反应。临床表现肝功能异常、黄、肝衰竭和间质性肾炎、肾髓质坏死、肾衰竭等。N-乙酰半胱氨酸(NAC)在对乙酰氨基酚中毒早期可抑制NAPQI与肝细胞蛋白质的结合，并可作为谷胱甘肽的前体或代替物或硫酸盐的前体与 NAPQI结合。在中毒的后期，NAC可通过非特异性机制减轻肝细胞坏死，因而对对乙酰氨基酚中毒有解毒作用。
药代动力学
治疗呼吸、咳痰困难
该药口服吸收良好，2~3 小时达血药浓度峰值，肺组织可达有效浓度。喷雾吸入在 1分钟内起效，最大作用时间为5~10 分钟。吸收后在肝内脱去乙酰基而成半胱氨酸代谢。
治疗乙酰氨基酚中毒
该药口服吸收生物利用度6%~10%，血浆蛋白结合率大于80%，表观分布容积为 0.5L/kg，经肝代谢，血浆半衰期约 2~6 小时。
风险与禁忌
不良反应
该药口服偶见恶心，呕吐，罕见皮疹和支气管痉挛等过敏反应。静脉注射或过最可引起血管扩张、皮肤潮热、恶心、呕吐、支气管痉挛和水肿、心动过速及血压降低。
药物过量
静脉注射或过量可引起血管扩张、皮肤潮红、恶心，呕吐、支气管痉挛和水肿、心动过速及血压降低。
禁忌症
(2)患有苯丙酮酸尿症者禁用。
药物相互作用
(1)可减低青霉素头抱菌素、四环素等的药效，不宜混合或并用，必要时可间隔4小时交替使用。
特殊人群用药
妊娠期妇女，哺乳期妇女慎用，只有在非常必要时方可于医师指导下使用。美国FDA妊娠安全性分级为B级。
注意事项
（1）不宜与某些金属，如铁铜及橡胶氧化剂接触，喷雾器要采用玻璃或塑料制品。
（2）应用喷雾剂时应新鲜配制，剩余的溶液需保存在冰箱内，48 小时内用完。
（3）在乙酰氨基酚中毒后8~10 小时内使用效果最好，超过15小时疗效降低，24 小时后可能无效。
（4）对支气管哮嘴或有支气管痉挛史、胃溃疡、胃炎、糖尿病患者慎用。
历史
1960年后，乙既半胱氨酸 作为一种药物使用 ，并被列入世界卫生组织基本药物标准清单。
使用情况
乙酰半胱氨酸由日本田边制药 (Tanabe)公司首次生产，1993年在中国注册，英国、美国、德国、中国药典均已收录。
2022年12月7日，国务院联防联控机制发布新冠病毒感染者居家治疗常用药参考表，乙酰半胱氨酸入选咳嗽咳痰症状的常用药物。
乙酰半胱氨酸为《世界卫生组织基本药物标准清单》在列药物。
乙酰半胱氨酸为《2018版中国国家基本药物目录》在列药物。
乙酰半胱氨酸在湖北省新型冠状病毒肺炎临床用药指引（第一版）中被纳入治疗方案。
化学信息
化学名称：N-乙酰基-L-半胱氨酸
分子式：C6H9N03S
分子量：163.20
性状：白色或类白色结品性粉末。有类似蒜 的臭气，有引湿性。
熔点：熔点为104~110°C。
比旋度：+21.0°至+27.0°。
贮藏：密封，在阴暗处保存。
化学结构式：
专利
1960年首次获得专利，1968年首次获批生产。
2000年12月12日，阿利坎大学（UNIV ALICANTE）获得从半胱氨酸电化学合成N-乙酰半胱氨酸的方法专利，该专利于2019年1月12日到期。
2023年7月13日，美国安泽制药有限责任公司（ANZEN PHARMACEUTICALS LLC）获得具有过量毒性保护作用的对乙酰氨基酚配方专利，该专利于2043年2月27日到期。
参考资料
国家医疗保障.国家医保服务平台.2023-10-09
乙酰半胱氨酸补剂(NAC)的8种功效及副作用(6点使用禁忌请小心).补剂前沿.2023-10-27
关于印发新冠病毒感染者居家治疗指南的通知.中华人民共和国国家卫生健康委员会.2023-10-09
《新冠病毒感染者居家治疗常用药参考表》发布.今日头条-光明网.2023-10-09
WHO Model List of Essential Medicines - 23rd list, 2023.世界卫生组织.2023-10-27
关于印发国家基本药物目录（2018年版）的通知.中国政府网.2023-10-27
湖北省新型冠状病毒肺炎临床用药指引(第一版).荆州市中心医院药学部.2023-10-27
药智专利通.药智网.2023-10-10
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