奥沙利铂

奥沙利铂（Oxaliplatin），是继顺铂、卡铂之后上市的第三代铂类抗癌药，主要用于大肠癌晚期一、二线治疗和早期患者术后的辅助治疗；也可作为主要药物之一用于消化系统肿瘤的治疗，如胃癌、食管癌、胰脏癌、胆囊癌等；此外，对卵巢癌、非小细胞肺癌、头颈部肿瘤、恶性黑素瘤、乳腺癌、非霍奇金淋巴瘤、睾丸肿瘤和淋巴瘤等也均有效。

奥沙利铂的不良反应涉及全身多个系统，如胃肠道反应，很常见恶心、呕吐和腹泻。神经系统毒性，发生率为82%，主要表现为感觉迟钝和(或)感觉异常，遇冷加重。骨髓抑制，多为轻、中度，与氟尿嘧啶并用骨髓抑制有一定程度加重。此外，很常见发热、疲劳、疼痛（头痛、腰痛）、过敏反应、体重增加或减少、外周感觉神经病变、鼻出血、抑郁、失眠、感染、呼吸困难、咳嗽、脱发、皮肤异常、味觉异常，等等。对铂类衍生物有过敏者、重度肾功能不全、周围神经病者、听力受损者、骨髓抑制或重症血液病患者，以及妊娠期妇女均禁用该药。肝、肾功能不全、哺乳期妇女、老人和儿童均慎用该药。

奥沙利铂制剂为注射剂，属于医保乙类药物。国家药监局发布公告，明确要求奥沙利铂制剂说明书必须统一增加包含“过敏反应严重者可致死”等字样的黑框警告。

医学用途

适应症

主要用于大肠癌晚期一、二线治疗和早期患者术后的辅助治疗。

用法用量

单药应用

一次130mg/m2，静脉滴注2小时，每3周重复一次；或一次80-85mg/m2 ，静脉滴注2小时，每2周重复一次。一次该药剂量应当不超过200mg/m2，以避免神经毒性。

给药说明：该药不能用氯化钠注射液溶解，应当用灭菌注射用水或5%葡萄糖注射液稀释，50mg需加入稀释液10-20ml，使该药浓度为2.5-5.0mg/ml。这样的溶液在原包装于2-8℃冰箱中保存4-48小时，但未进一步稀释的溶液不可直接静脉注射。静脉滴注前应当用5%葡萄糖注射液250-500ml进一步稀释。这样的溶液一般应尽快滴注，在室温中只能保存4-6小时。

剂量的调整：对轻、中度肾功能不全或轻度肝功能不全的患者不需调整剂量，对严重肝、肾功能不全的患者需要谨慎应用。

联合应用

主要与亚叶酸钙(CF)、氟尿嘧啶联合，也有与吉西他滨联合应用。与尿联合应用，应当根据骨髓抑制的程度调整下次给药的剂量。如果出现4度腹泻，3-4度粒细胞减少症和(或)3-4度血小板减少，该药的剂量应当降低25%，同时氟尿嘧啶的剂量也应当降低。

制剂与规格

药理机制

药代动力学

风险与禁忌

不良反应

药物过量

药物过量尚无解毒剂可供使用。出现用药过量时，不良反应会加剧，应开始血液学监测，并进行对症治疗。

药物相互作用

特殊人群用药

禁忌症

对铂类衍生物有过敏者、重度肾功能不全患者、已患有周围神经病者、听力受损者、骨髓抑制或重症血液病患者均禁用该药。

注意事项

风险提示

历史

奥沙利铂是继顺铂、卡铂之后上市的第三代铂类抗癌药，其研发历史可追溯至20世纪70年代。1967年美国密执安州立大学教授Roserlberg等首次发现顺铂具有抗肿瘤活性。这一发现迅速引起了肿瘤界的广泛兴趣，之后铂类抗肿瘤药物的研究成为热点。奥沙利铂最早由YKidani于1978年在日本合成，并因为对顺铂耐药的肿瘤有活性而被瑞士Debiopharm公司进一步开发，1996年首次在法国上市。

使用情况

奥沙利铂被广泛应用于全球消化道肿瘤患者的化疗中，于1996年首次在法国上市，用于治疗结(直)肠癌等肿瘤，之后在包括美国在内的许多国家获准使用，除中国药典(2015)收载外，BP(2018)，USP(41).Ph.Eur.(9.0)均有收载。2000年，国家食品药品监督管理局批准了奥沙利铂国产药在中国上市，2002年该药获得美国食品药品监督管理局的批准用于转移性结大肠癌，2013年被中国食品药品监督管理局(国家食品药品监督管理总局)批准为晚期肝癌的系统治疗方案。在中国市场，奥沙利铂主要应用在结直肠癌以及肝细胞癌的化疗，它既为中国医保用药，又被列入国家基该药物目录，是临床常用的主要抗肿瘤药物之一。奥沙利铂与其他药物联合的方案疗效确切，循证医学证据充分，为美国国家综合癌症网络（NCCN）指南、中国临床肿瘤学会（CSCO）指南等众多指南所推荐。

化学信息

专利

1993年11月24日，田中贵金属工业公司[日本]和德比奥制药有限公司（TANAKA PRECIOUS METAL IND [JP]DEBIOPHARM S.A.）申请了化合物专利(EP0625523A1)“Cis-oxalato(trans-L-1，2-cyclohexanediamine) Pt(II) complex having high optical purity and process of preparing same”，于1994年11月23日获得授权。

参考资料

Oxaliplatin | C8H14N2O4Pt | CID 9887053 - PubChem.pubchem.2023-10-11

国家医疗保障.国家医保服务平台.2023-09-29

非处方药化学药品目录.国家药品监督管理局.2023-09-29

国家药监局关于修订奥沙利铂制剂说明书的公告（2021年第102号）.国家药品监督管理局.2023-10-11

药物警戒快讯 2013年第11期 （总第127期）.国家药品监督管理局.2023-10-11

EP0625523A1 Cis-oxalato(trans-L-1,2-cyclohexanediamine) Pt(II) complex having high optical purity and process of preparing same..espacenet.2023-10-12