先诺欣
先诺欣（英文名：Simnotrelvir Tablets/Ritonavir Tablets（co-packaged））通用名称为先诺特韦片/利托那韦片组合包装，是口服小分子新冠病毒感染治疗药物，用于治疗轻中度新型冠状病毒感染（COVID-19）的成年患者。
服用先诺欣后常见的不良反应有中性粒细胞计数降低、血脂异常、腹泻、恶心、瘙痒、窦性心动过缓等。妊娠女性禁止使用该药，育龄女性在该药治疗期间以及该药治疗结束后7天内应采取有效避孕措施，避免怀孕。对该药中的活性成份或任何辅料过敏的患者禁用该药，且该药不得与高度依赖CYP3A进行清除且其血浆浓度升高会导致严重和/或危及生命的不良反应的药物联用，例如哌替啶、来那替尼、胺碘酮、伏立康唑、秋水仙碱等。
先诺欣的剂型为片剂。2023年1月29日，中国药监局附条件批准新冠病毒感染治疗药物先诺特韦片/利托那韦片组合包装上市。该药品是海南先声药业有限公司申报的1类创新药。2023年1月30日，中国国家医保局将该药临时性纳入基本医保基金支付范围。2023年12月13日，中国国家医保局、人力资源社会保障部宣布先诺欣正式纳入中国医保目录，新版医保药品目录于2024年1月1日起正式实施。
医学用途
适应症
用于治疗轻中度新型冠状病毒感染（COVID-19）的成年患者。
该药为附条件批准上市，病毒仍在不断变异，该药应根据新冠病毒流行株变异情况，进行相应研究，确认其对于当前流行株的有效性。
用法与用量
(1)方法：口服，空腹给药。片剂需整片吞服，不得咀嚼、掰开或压碎。该药为先诺特韦片与奈玛特韦/利托那韦的组合包装。先诺特韦必须与利托那韦同服。如不与利托那韦同服，先诺特韦的血浆水平可能不足以达到所需的治疗效果。应在首次出现症状3天或以内尽快使用。
(2)剂量：推荐剂量为先诺特韦0.750g（0.375g×2片）联用利托那韦0.1g（0.1g×1片），每12小时一次口服给药，连续服用5天。
制剂与规格
先诺特韦片/利托那韦片组合包装，剂型为片剂，规格为先诺特韦片0.375g/利托那韦片0.1g。属于医保乙类，限轻至中度新型冠状病毒感染(COVID-19)成年患者。
药理毒理
药理作用
药理机制
先诺特韦是严重急性呼吸综合征正冠状病毒亚科2（SARS-CoV-2）的主要蛋白酶Mpro（也称为3C-样蛋白酶，3CLpro）的拟肽类抑制剂，抑制SARS-CoV-2 Mpro可使其无法加工多蛋白前体，从而阻止病毒复制。
利托那韦抑制细胞色素P4503A（细胞色素 P4503A，CYP3A)介导的先诺特韦代谢，从而升高先诺特韦血药浓度。
抗病毒活性
在Vero E6细胞（一种高表达外排转运体p-糖蛋白的Vero细胞）中，先诺特韦联合p-糖蛋白抑制剂CP-100356对严重急性呼吸综合征CoV-2野生株（WIV04）、德尔塔株（B.1.617.2）及奥密克戎株（B.1.1.529）具有相似的抗病毒活性，半数抑制浓度（IC50）均小于100nM。
毒理研究
遗传毒性
先诺特韦的Ames试验、中国仓鼠肺成纤维细胞体外染色体畸变试验和大鼠体内微核试验结果均为阴性。
利托那韦的Ames试验、体外小鼠淋巴瘤试验、人淋巴细胞染色体畸变试验和小鼠体内微核试验结果均为阴性。
生殖毒性
先诺特韦
利托那韦
致癌性
其他毒性
药代动力学
已在健康受试者中开展了先诺特韦/利托那韦的药代动力学研究。利托那韦为CYP3A4抑制剂，与先诺特韦联用后可增加先诺特韦的全身暴露。
吸收
健康受试者多次空腹口服先诺特韦片0.750g首次给药后Cmax、AUC0-12h、AUC0-∞的算数均值分别为1035ng/mL、3773ng·h/mL、4073ng·h/mL，半衰期T1/2约为3.1h，中位Tmax为1.75h；健康受试者单次空腹口服先诺特韦片/利托那韦片0.750g/0.1g后Cmax、AUC0-12h、AUC0-∞的算数均值分别为5365ng/mL、30354ng·h/mL、35515ng·h/mL，半衰期T1/2约为4.1h，中位Tmax为3.00h（见下表）；先诺特韦联用利托那韦后相较于先诺特韦单药给药，先诺特韦暴露量显著增加。先诺特韦片/利托那韦片0.750g/0.1g单次给药的暴露量Cmax，AUC0-12h和AUC0-∞分别约为先诺特韦片750mg单药单次给药后的5.2倍，8.0倍和8.7倍。
健康受试者单次空腹口服先诺特韦片/利托那韦片0.25g/0.1g~1.2g/0.1g，先诺特韦的暴露量随剂增加呈剂量依赖性增加，在0.25g~0.75g的剂量范围内，Cmax增加比例小于剂量增加比例，AUC增加比例与剂量增加比例基本一致，在0.75g~1.2g剂量范围内，暴露增加比例小于剂量增加比例。多次口服先诺特韦片/奈玛特韦/利托那韦0.15g/0.1g~0.75g/0.1g，先诺特韦暴露的增加比例小于剂量增加比例，先诺特韦在第3天给药前达到稳态，第6天较第1天Cmax、AUCtau蓄积指数分别为1.28和1.39。
食物对口服吸收的影响
与空腹服药相比，高脂餐和普通餐后服用先诺特韦片/利托那韦片对AUC和Cmax有相似的影响，其中Cmax升高约70%，AUC升高约50%（见下表）。
分布
健康受试者单次空腹口服先诺特韦片/奈玛特韦/利托那韦0.750g/0.1g后，先诺特韦的表观分布容积约为138L。先诺特韦与人的平均血浆蛋白结合率约为72.5%。先诺特韦在人全血中的全血血浆分配没有明显浓度依赖性，在血红细胞和血浆中接近均等分布。单次服用600mg后利托那韦的表观分布容积（Vß/F）约为20-40升。利托那韦在人血浆中的蛋白结合率约为98～99%。
代谢
体外研究表明，先诺特韦是P-糖蛋白（P-glycoprotein，P-gP)、细胞色素P4503A（Cytochrome P4503A，CYP3A)的底物，不是OATP1B1、OATP1B3、OAT1、OAT3、OCT2、MATE1和MATE2-K的底物。先诺特韦主要由CYP3A酶代谢。
在临床相关浓度下，先诺特韦对CYP3A4/5存在时间依赖性抑制，对其他主要的CYP450酶（CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6）未表现出明显的抑制作用。先诺特韦对CYP1A2无诱导作用；1.0μM的先诺特韦对CYP2B6和CYP3A4无诱导作用，10.0~100μM的先诺特韦对CYP2B6和CYP3A4有一定的诱导作用。
先诺特韦对OATP1B1、OATP1B3和OAT3存在较弱抑制，对P-gp、BCRP、OAT1、OCT2、MATE1和MATE2-K基本无抑制作用。
利托那韦对CYP3A具有抑制作用，对CYP2D6的抑制作用弱于CYP3A。利托那韦主要是CYP3A的底物，同时也是CYP2D6的底物，CYP2D6参与了异丙噻唑氧化代谢物（M-2）的形成。
利托那韦与先诺特韦联用时，能够抑制先诺特韦的代谢。先诺特韦在血浆中主要以原型存在，没有高比例代谢产物（大于1%）。先诺特韦在尿液中以原型药物为主，代谢产物的含量均较低。粪便中以原型药物和酰胺水解代谢物、氰基氧化（或内酰胺氧化开环）代谢物为主，其余代谢产物的含量均较低。
排泄
与利托那韦联用时，先诺特韦主要以原型经尿液排泄。健康受试者单次口服先诺特韦片/奈玛特韦/利托那韦0.750g/0.1g后，先诺特韦相关物质的累积排泄率为92.1%，其中尿液中回收55.4%，粪便中回收36.7%。
使用14C放射性同位素标记的利托那韦人体研究显示利托那韦主要经肝胆系统清除。粪便中可回收大约86%的放射性同位素标记物，包括部分未被吸收的利托那韦。
特殊人群
尚未考察年龄、体重、性别对先诺特韦/利托那韦药代动力学的影响。群体药动学分析结果显示，年龄，性别，体重对先诺特韦的药代动力学参数均无临床显著性影响。无18岁以下患者、肾功能损伤受试者以及肝功能受损的药代动力学数据。
风险与禁忌
不良反应
在有症状的轻中度COVID-19成人受试者中进行的多中心、随机、双盲、Ⅱ/Ⅲ期临床研究（SIM0417-301研究）中，共1139例受试者接受了至少一剂该药（先诺特韦/利托那韦0.750g/0.1g，n=573）或安慰剂（n=566）给药。研究药物每12小时服用一次，连续服药5天。该研究中，未发生与研究药物相关的严重不良事件。按照系统器官分类和出现频率（至少在2例受试者中出现，且发生率＞安慰剂组）列出可能出现的不良反应（见下表），频率定义如下：十分常见（≥1/10）、常见（≥1/100，\u003c1/10）、偶见（≥1/1,000，\u003c1/100）、罕见（≥1/10,000，\u003c1/1,000）以及未知（无法从数据中估计）。
药物过量
该药暂无药物过量相关研究数据。如果发生药物过量，相关治疗应包括一般支持性措施（包括监测生命体征和观察患者的临床状态等）。该药用药过量没有特效解毒剂。
药物相互作用
先诺特韦/利托那韦是CYP3A的抑制剂，可升高由CYP3A代谢的药物的血浆浓度。与先诺特韦/利托那韦联用时，经CYP3A广泛代谢并具有较高首过代谢的药品可能受影响最大而使自身暴露大幅增加。因此，先诺特韦/利托那韦不得与高度依赖CYP3A进行清除且其血浆浓度升高可能导致严重和/或危及生命的不良反应的药物联用。
其它药物对先诺特韦的影响
体外研究表明先诺特韦主要由CYP3A酶代谢，是P-gp转运体的底物。因此，诱导CYP3A和（或）P-gp的药品可能降低先诺特韦的血浆浓度，从而降低该药的疗效，抑制CYP3A和（或）P-gp的药品可能增加先诺特韦的血浆浓度，从而带来安全性风险。
先诺特韦对其它药物的影响
体外研究表明先诺特韦对CYP3A4有抑制作用，对CYP3A4和CYP2B6有诱导作用。合并使用通过CYP3A4途径代谢的药品，可能使此类药品的全身暴露量升高或降低，从而增加其毒性反应或者降低其疗效。合并使用通过CYP2B6途径代谢的药品，可能使此类药品的全身暴露量降低，从而降低其疗效。
已上市药物利托那韦的药物相互作用
利托那韦对多种细胞色素P450（CYP）亚型均有高亲和力，并可能抑制氧化，抑制能力CYP3A4大于CYP2D6。利托那韦与主要通过CYP3A代谢的药物合用时可能会导致其它药物的血浆浓度升高，从而可能增加或延长其治疗和不良反应。对于个别药品（如阿普唑仑）而言，利托那韦对CYP3A4的抑制作用可能会随时间推移而减弱。利托那韦还具有对P-糖蛋白的高亲和力，并可能抑制该转运蛋白。利托那韦（无论是否与其它蛋白酶抑制剂合用）对P-糖蛋白的抑制作用可能随时间推移逐渐减弱。利托那韦可能诱发CYP1A2，CYP2C8，cyp2c9和CYP2C19介导的葡萄糖醛酸化和氧化，从而增强了一些通过这些途径代谢的药物的生物转化，并可能导致这类药物的全身暴露量减少，从而可能降低疗效或缩短疗效持续时间。
影响利托那韦水平的药物
该药与含有圣约翰草（贯叶连翘）的中草药制剂合用，其血清水平会降低。这是由于圣约翰草能够诱导药物的代谢酶。因此不得将利托那韦与含有圣约翰草（贯叶连翘）的中草药制剂合用。如果患者正在服用圣约翰草，应停止服用，如果可能，还应检查病毒水平。停止服用圣约翰草后利托那韦的水平可能会增加，可能需要调整其使用剂量。停止圣约翰草治疗后，其诱导作用可能还会持续至少两周。
利托那韦的血清水平还可能受到合用药物（如地拉韦定，依非韦仑，苯妥英和利福平）的影响。
因使用利托那韦受到影响的药物
利托那韦和蛋白酶抑制剂，非蛋白酶抑制剂类抗反转录病毒药物和其它非抗反转录病毒药物的相互作用见下表。
已有报道称，当利托那韦与丙吡胺，美西律或奈法唑酮合用时，出现过心脏和神经系统事件。不能排除药物相互作用的可能。除了以上列举的药物相互作用，因为利托那韦蛋白结合率较高，应当考虑药物合用时，由于配伍药物蛋白结合置换，可能会增加治疗和毒性反应。
特殊人群用药
孕妇及哺乳期妇女用药
有生育潜能的女性
尚无妊娠期间以及哺乳期期间使用该药的数据，因而不了解药物相关不良发育结局的风险；育龄女性在该药治疗期间以及该药治疗结束后7天内应采取有效避孕措施，避免怀孕。利托那韦与激素类避孕药联用时可能降低后者的疗效。应建议使用复方激素类避孕药的患者在该药治疗期间以及停用该药后的一个月经周期内使用有效的替代避孕方法或额外的屏障避孕方法。
妊娠
没有关于妊娠女性使用该药的数据，妊娠期间禁止使用该药。大鼠胚胎胎仔发育毒性试验中，300和1000mg/kg/天剂量下可见胎仔胸椎椎体哑铃状异常率升高。大量妇女在妊娠期间暴露于利托那韦，这表明与基于人群的出生缺陷监测系统中观察到的发生率相比，出生缺陷发生率没有增加。动物实验数据显示利托那韦具有生殖毒性。
哺乳期
目前尚无哺乳期使用该药的数据。尚不清楚先诺特韦是否会分泌至人或动物乳汁中，及其对母乳喂养的新生儿/婴儿的影响或对乳汁分泌的影响。已发表的数据中，关于人乳中存在利托那韦的报告有限。尚无关于利托那韦对母乳喂养新生儿/婴儿的影响或药物对泌乳量影响的信息。无法排除对新生儿/婴儿的风险。该药治疗期间以及该药治疗结束后7天内应停止哺乳。
生育力
尚无关于该药或单独使用利托那韦对生育力影响的人体数据。先诺特韦和利托那韦单独进行试验，对大鼠生育力均未见影响。
儿童用药
该药尚未在18岁以下患者中开展临床试验。
老年用药
该药尚未在老年人中开展药代动力学研究。SIM0417-301研究纳入了60岁及以上老年患者，但样本量有限。
禁忌
对该药中的活性成份或任何辅料过敏的患者禁用。妊娠期间禁止使用该药。该药不得与高度依赖CYP3A进行清除且其血浆浓度升高会导致严重和/或危及生命的不良反应的药物联用。该药不得与强效CYP3A诱导剂联用，否则会显著降低先诺特韦/利托那韦血浆浓度，可能导致病毒学应答丧失和潜在耐药性。鉴于CYP3A诱导剂停用后的延迟效应，即使最近停用了列在下表中的药物，也不能立即开始该药治疗。
注意事项
与其他药物相互作用导致严重不良反应的风险
正在接受经CYP3A代谢药品治疗的患者开始服用该药（一种CYP3A抑制剂），或已接受该药治疗的患者开始服用经CYP3A代谢的药品，均可能升高经CYP3A代谢药品的血浆浓度。使用抑制或诱导CYP3A的药品可能会分别升高或降低该药的浓度。
这些药物相互作用可能导致：
肝脏毒性
接受利托那韦治疗的患者曾发生肝转氨酶升高、有临床表现的肝炎和黄疸。因此，既往有肝脏疾病、肝酶异常或者肝炎病史的患者应慎用该药。
出现HIV-1耐药的风险
HIV-1感染未得到控制或未确诊的患者，如果联用先诺特韦和利托那韦，可能发生HIV-1对HIV蛋白酶抑制剂产生耐药性的风险。
辅料
先诺特韦片含乳糖。患有半乳糖不耐受、总乳糖酶缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收不良等罕见遗传性疾病的患者应禁用该药。先诺特韦片和奈玛特韦/利托那韦每片钠含量低于1mmol（23mg），即基本上“无钠”。
其他
尚无评估该药对肾损伤、肝功能损伤、驾驶和操作机器能力影响的临床研究，利托那韦主要是由肝脏代谢和清除的，伴重度肝功能不全的患者不应使用该药。
临床数据
Ⅰ期临床
Ⅰ期临床研究旨在评估海南先声药业有限公司SIM0417（分子编号SSD8432）在健康成人受试者中的安全性、耐受性和药代。本研究将包括五个部分：SSD8432单剂量和SSD8432与利托那韦共同给药（A部分）、SSD8432多剂量（B部分）、SSD8432与利托那韦多剂量共同给药（C部分）、SSD8432在和餐后状态下共同给药利托那韦单剂量（D部分：食物影响评估）和可选部分（E部分：评估SSD8432在白人健康成人受试者中的安全性和药代动力学）。108名健康的成年受试者（包括A至C部分的72名受试者、D部分的16-24名受试者和可选的E部分的8-12名受试者），包括男性和女性，将被纳入Ⅰ期研究。该试验已在ClinicalTrials注册，NCT05339646。
一项随机、双盲、安慰剂对照的Ⅰb期研究在中国进行。无症状感染、轻度或中度COVID-19成人被随机分配（3：3：2）接受750mgSIM0417加100mg利托那韦、300mgSIM0417加100mg利托那韦或安慰剂，每12小时服用10剂。主要疗效终点包括严重急性呼吸综合征CoV-2病毒载量、SARS-CoV-2核酸检测呈阳性的受试者比例以及COVID-19症状缓解的时间。该研究招募了32名参与者并将其随机分配到高剂量组（n=12）、低剂量组（n=12）或安慰剂组（n=8）。与安慰剂相比，高剂量组的病毒载量相对于基线的变化在统计学上较低，最大平均差为-2.16±0.761log10第4天的拷贝数/mL（p=0.0124）。两个活性组中SARS-CoV-2阳性的比例均低于安慰剂组。高剂量组持续缓解COVID-19症状的中位时间为2.0天，安慰剂组为6.0天（HR=3.08,95%CI 0.968-9.818）。SIM0417加利托那韦对1级的所有不良事件均具有良好的耐受性。该试验已在ClinicalTrials.gov注册，NCT05369676。
Ⅱ期/Ⅲ期临床
在中国进行的一项评价该药有效性和安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅱ/Ⅲ期临床试验（SIM0417-301），基于主要疗效分析集（mITT集）对主要疗效指标进行分析，1106例受试者进入mITT集（该药554例，安慰剂552例）。研究结果显示，在mITT人群中，试验药和对照药的11种目标症状首次达到持续恢复中位时间及95%CI分别为180.63（167.88，202.72）和215.68（202.83，228.00）小时。在mITT的高风险人群亚组中11种目标COVID-19相关症状首次达到持续恢复的中位时间分别147.35h和204.27h，在mITT的非高风险人群亚组中11种目标COVID-19相关症状首次达到持续恢复的中位时间分别215.17h和228.00h。
病毒学载量在第五天两组间差异达到最大，实验组和对照组分别为2.83log10拷贝/mL和4.26log10拷贝/mL，两组病毒学载量自基线变化值差异为-1.43log10拷贝/mL。中位核酸转阴时间分别为该药138.83小时和安慰剂191.25小时。
使用情况
新冠疫情初期，上海药物研究所研发团队发现已上市可口服HCV蛋白酶抑制剂博赛泼维（boceprevir）能够抑制新冠病毒3CL蛋白酶活性，于是根据它与新冠病毒3CL蛋白酶的配位化合物晶体结构，对其开展了药物设计与优化工作，最终发现先诺特韦（SIM0417/SSD8432/simnotrelvir）具有显著的3CL蛋白酶抑制活性（IC50=9nM），并且可以强效抑制新冠病毒WIV04、Delta（德尔塔）及奥密克戎（奥密克戎）毒株复制在细胞中的复制。
2023年1月29日，中国药监局根据《中华人民共和国药品管理法》相关规定，按照药品特别审批程序，进行应急审评审批，附条件批准海南先声药业有限公司申报的1类创新药先诺特韦片/奈玛特韦/利托那韦组合包装（商品名称：先诺欣）上市。
2023年1月30日，中国国家医保局印发文件，要求各省级医疗保障部门按照《国家医保局 财政部 国家卫生健康委 国家疾控局关于实施“乙类乙管”后优化新型冠状病毒感染患者治疗费用医疗保障相关政策的通知》（医保发〔2023〕1号）要求，将氢溴酸氘瑞米德韦片、先诺特韦片/利托那韦片组合包装2个药品临时性纳入中国国家医保，至2023年3月31日。
2023年6月，《免疫缺陷人群新型冠状病毒感染诊治策略中国专家共识（2023版）》将先诺欣列为免疫缺陷人群国产小分子抗新冠病毒药物首选。
2023年9月19日，广东省药学会发布《COVID-19小分子抗病毒药物评价与遴选专家共识》，经过多维度的评分，先诺欣（先诺特韦片/奈玛特韦/利托那韦组合包装）以总分70.1分位列国产COVID-19小分子抗病毒药物第一名。
2023年12月13日，中国国家医保局、人力资源社会保障部宣布先诺欣正式纳入中国医保目录，新版医保药品目录于2024年1月1日起正式实施。
化学信息
先诺特韦片活性成份为先诺特韦
分子式：C22H30F3N5O4S2
化学名称：(S)-N-((S)-1-氰基-2-((S)-2-氧代-3-吡咯烷基)乙基)-7-((S)-3,3-二甲基-2-(2,2,2-三氟乙酰氨基)丁酰基)-1,4-二硫杂-7-氮杂螺[4.4]壬烷-8-甲酰胺]壬烷-8-甲酰胺
IUPAC NAME：(8S)-N-[(1S)-1-cyano-2-[(3S)-2-oxopyrrolidin-3-yl]ethyl]-7-[(2R)-3,3-dimethyl-2-[(2,2,2-trifluoroacetyl)amino]butanoyl]-1,4-dithia-7-azaspiro[4.4]nonane-8-carboxamide
分子量：549.63
辅料：MCC、乳糖一水合物、交联羧甲基纤维素钠、胶态二氧化硅、硬脂富马酸钠、薄膜包衣预混剂（胃溶型）（羟丙基甲基纤维素、二氧化钛、聚乙二醇、红氧化铁）
性状：该药为粉红色椭圆形薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。
利托那韦片活性成份为利托那韦
分子式：C37H48N6O5S2
化学名称：5-噻唑甲基[(αS)-α-[(1S,3S)-1-羟基3-[(2S)-2-[3-[(2-异丙基4-噻唑)甲基]-3-甲基脲]-3-甲基丁基酰胺]-4-苯基丁烷]苯乙基]氨基甲酸酯
IUPAC NAME：1,3-thiazol-5-ylmethyl N-[(2S,3S,5S)-3-hydroxy-5-[[(2S)-3-methyl-2-[[methyl-[(2-propan-2-yl-1,3-thiazol-4-yl)methyl]carbamoyl]氨基]butanoyl]amino]-1,6-diphenylhexan-2-yl]carbamate
分子量：720.94
辅料：共聚维酮、胶态二氧化硅、月桂山梨坦、无水磷酸氢钙、硬脂富马酸钠、胃溶型薄膜包衣粉（羟丙基甲基纤维素、羟丙纤维素、聚乙二醇、滑石、聚山梨酯、二氧化硅、二氧化钛）。
性状：该药为白色或类白色椭圆形薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。
专利
中国科学院上海药物研究所；中国科学院武汉病毒研究所；海南先声药业有限公司于2022年09月29日申请发明“一类氰基化合物、其制备方法及用途”，用于制备预防或治疗正冠状病毒亚科和/或小核糖核酸病毒诱发疾病的药物。申请号分别为CN202280005454.0；TW111137006，CN202311097958.2和CN202311114591.0。
2023年1月28日该药获得中国国家食品药品监督管理总局附条件批准上市，用于轻中度成年患者新型冠状病毒感染的治疗，是中国首款上市的口服3CL蛋白酶抑制剂。
参考资料
先诺欣药品说明书.先诺欣官方网站.2024-04-23
先诺欣.国家药品监督管理局.2024-04-29
先诺欣.药品分类与代码查询 - 国家医疗保障局.2024-04-08
我国两款口服抗新冠病毒创新药附条件获批上市.中国科学报.2024-04-24
国家药监局附条件批准新冠病毒感染治疗药物先诺特韦片/利托那韦片组合包装、 氢溴酸氘瑞米德韦片上市.国家药品监督管理局.2024-04-25
国家医保局医药管理司负责人就新上市国产新冠治疗药品医保支持政策答记者问.国家医疗保障局.2024-04-29
国家医保局 人力资源社会保障部关于印发《国家基本医疗保险、工伤保险和 生育保险药品目录（2023年）》的通知.国家医疗保障局.2024-04-29
2019冠状病毒病（COVID-19）及其病毒的命名.世界卫生组织.2024-04-08
A Phase I Clinical Study of SSD8432 in Healthy Adult Subjects.ClinicalTrials.gov.2024-04-10
To Evaluate SSD8432/ Ritonavir in Adults With COVID-19.ClinicalTrials.gov.2024-04-10
先诺欣活性成分先诺特韦发现过程及临床前研究结果.MedSci.2024-04-10
COVID-19 小分子抗病毒药物评价与遴选专家共识.广东省药学会.2024-04-29
Simnotrelvir.pubchem.2024-04-09
Ritonavir.pubchem.2024-04-09
一类氰基化合物、其制备方法及用途 氰基化合物、其製備方法及用途.国家知识产权局.2024-04-10