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九价HPV疫苗

九价HPV疫苗

九价HPV疫苗，是用于预防人类乳头瘤病毒（HPV）感染引起的宫颈癌，适用于16到26岁的女性。截至2022年8月，中国批准上市的九价HPV疫苗，接种适应年龄范围扩大到9至45岁适龄女性。此新型冠状病毒疫苗可以预防90%以上的宫颈癌。

中国批准的九价HPV疫苗由6型、11型、16型、18型、31型、33型、45型、52型、58型HPV的主要衣壳蛋白组成的病毒样颗粒经高度纯化、混合制成。该疫苗适用于16到26岁的女性,用于预防HPV引起的宫颈癌、外阴癌、阴道癌、肛门癌、生殖器疣、持续感染、癌前病变或不典型病变。

2018年4月28日，国家药品监督管理局有条件批准用于预防宫颈癌的九价HPV疫苗在中国上市。接种疫苗是一级预防，筛查是二级预防，二者在同等重要。因此，不可因接种疫苗，而放松宫颈癌筛查措施。

历史

2016年7月，人类乳头瘤病毒疫苗开始进入国内市场。先是葛兰素史克生产的希瑞适获得中国食品药品监督管理总局（国家食品药品监督管理总局）的上市许可，成为国内首个获批的预防宫颈癌的HPV疫苗。一年后，国内首个宫颈癌疫苗也正式上市。

2022年8月31日默沙东九价人乳头瘤病毒疫苗（酿酒酵母）（以下简称“九价HPV疫苗”）适应症得以扩展，适用人群拓展至9~45岁适龄女性接种，此前为16-26岁。

2023年7月11日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）发布《人乳头瘤病毒疫苗临床试验技术指导原则（试行）》（下称“指导原则”），以指导企业规范研发HPV预防性疫苗，指导原则自发布之日起施行。

2023年7月21日《柳叶刀·传染病》杂志公布了一项我国产九价HPV疫苗和进口九价HPV疫苗的头对头比较研究试验，结果表明：二者在免疫原性及安全性方面效果相当。

制剂与规格

成分

本品系用重组酿酒酵母CANADE3C-5（菌株1895）分别表达重组人类乳头瘤病毒（HPV）6、11、16、18、31、33、45、52和58型L1蛋白的病毒样颗粒（VLP），经纯化，添加铝佐剂制成的九价疫苗。

规格

0.5mL/支。

每0.5mL剂量约含HPV6型L1蛋白30μg，HPV11型L1蛋白40μg，HPV16型L1蛋白60μg，HPV18型L1蛋白40μg，HPV31型L1蛋白20μg，HPV33型L1蛋白20μg，HPV45型L1蛋白20μg，HPV52型L1蛋白20μg和HPV58型L1蛋白20μg。

性状

本品为供肌肉注射的无菌制剂。充分摇匀后，本品呈白色混悬液。

接种程序

免疫程序和剂量

（1）九价HPV疫苗每剂接种0.5mL。按照0，2，6月的免疫程序接种3剂。

（2）根据临床研究数据，第2剂与首剂的接种间隔至少为1个月，而第3剂与第2剂的接种间隔至少为3个月，所有3剂应在一年内完成。

（3）尚未确定本品是否需要加强免疫。

接种说明

（1）九价HPV疫苗为肌肉注射，首选接种部位为上臂三角肌。

（2）九价HPV疫苗使用前应充分摇匀。九价HPV疫苗充分摇匀后呈白色混悬液。应在使用前肉眼观察有无颗粒或变色，如出现上述情况，不得使用。

（3）九价HPV疫苗禁止进行血管内注射。因九价HPV疫苗尚未研究皮下或皮内接种，故不作推荐。

（4）预填充注射器仅限单次使用，不可重复使用。单剂量预填充注射器的使用：将注射器内疫苗全部进行注射。

干预措施

1.接种前，必须认真了解所接种疫苗的有效性和安全性（包括可能出现的不良反应）、禁忌证。2.接种后，必须留观15～30 分钟，无其他反应后方可离开。3.一旦出现不良反应，积极配合疫苗接种工作人员做好反应处理工作。

医学用途

制剂与规格

适用于预防由本品所含的人类乳头瘤病毒型别引起的下列疾病：

1、HPV16型、18型、31型、33型、45型、52型、58型引起的宫颈癌。

2、由HPV6型、11型、16型、18型、31型、33型、45型、52型、58型引起的下列癌前病变或不典型病变：

（1）宫颈上皮内瘤样病变（CIN）2/3级，以及宫颈原位腺癌（AIS）。

（2）宫颈上皮内瘤样病变（CIN）1级。

3、HPV6型、11型、16型、18型、31型、33型、45型、52型、58型引起的感染。

药理机制

该疫苗系用重组酿酒酵母CANADE3C-5（菌株1895）分别表达重组人类乳头瘤病毒（HPV）6、11、16、18、31、33、45、52和58型L1蛋白的病毒样颗粒（VLP），经纯化，添加铝佐剂制成的九价疫苗。

风险与禁忌

不良反应

（1）全身不良反应（每剂接种后第1-15天）：

①十分常见：头痛。

②常见：发热、恶心、头晕、疲劳、腹泻。

③偶见：淋巴结病、眩晕、腹痛、上腹痛、呕吐、虚弱、腋窝疼痛、寒战、不适、感觉热、流感样症状、萎靡、疼痛、胃肠炎、流感、鼻咽炎、上呼吸道感染、关节痛、背痛、肌肉骨骼痛、肌痛、颈痛、四肢痛、偏头痛、嗜睡、晕厥、经痛、咳嗽、鼻充血、口咽痛、多汗、瘙痒、皮疹、荨麻疹、潮热。

（2）接种部位不良反应（每剂接种后第1-5天）：

①十分常见：疼痛、肿胀、红斑。

②常见：瘙痒、淤青。

③偶见：血肿、出血、过敏、感觉减退、硬结、关节痛、肿块、活动障碍、结节、丘疹、感觉异常、皮疹、注射部位发热。

以上大部分不良反应程度为轻至中度，且短期内可自行缓解。

（1）全身不良反应（每剂接种后第1-15天）：

①十分常见：无。

②常见：发热、恶心、头晕、疲乏、肌痛、头痛。

③偶见：呕吐、皮疹、荨麻疹、消化不良、上腹痛、腹痛、口渴、不适、流感样症状、感到寒冷、寒战、乏力、上呼吸道感染、咽炎、鼻咽炎、肢端疼痛、肌肉骨骼强直、肌无力、肌肉骨骼疼痛、肢体不适、关节痛、晕厥、嗜睡、偏头痛、感觉减退、睡眠过度、子宫不规则出血、经痛、口咽疼痛、玫瑰糠疹、眼睑水肿、淋巴结病、眩晕、发热感、潮热、呼吸困难。

（2）接种部位不良反应（每剂接种后第1-5天）：

①十分常见：疼痛、肿胀、红斑。

②常见：瘙痒、淤青、出血、感觉减退、肿块、发热。

③偶见：硬结、皮疹、不适、血肿、过敏、疼痛、活动障碍、感觉异常、瘢痕。

以上大部分不良反应程度为轻至中度，且短期内可自行缓解。

（1）感染和传染：蜂窝织炎。

（2）血液和淋巴：原发性血小板减少性紫癜、淋巴结病。

（3）神经系统：急性播散性脑脊髓炎（ADEM）、头晕、格林巴利综合征、头痛、晕厥（有时伴有强直-阵挛性发作）。

（4）消化系统：恶心、呕吐。

（5）肌肉骨骼和结缔组织：关节痛、肌痛。

（6）全身性异常和接种部位反应：乏力、寒战、疲劳、不适。

（7）免疫系统：超敏反应（包括速发过敏反应和类速发过敏反应）、支气管痉挛、荨麻疹。

药物相互作用

1、接种本品前三个月内避免使用免疫球蛋白或血液制品。

2、尚无临床证据显示使用镇痛药、抗炎药、抗生素和维生素制剂以及激素类避孕药会影响本品的预防效果。在全球研究中，7269名女性（16-26岁）中有60.2%在接种疫苗期间使用了激素类避孕药。使用激素类避孕药并未影响针对本品的型特异性免疫应答。

3、由于缺乏配伍禁忌研究，因此本品禁止与其他医药产品混合注射。

4、目前尚无临床数据支持本品与其他人类乳头瘤病毒疫苗互换使用。如果完成3剂四价HPV疫苗接种后需要接种本品，则至少间隔12个月后才能开始接种本品，且接种剂次为3剂。

禁忌症

1、对本品或四价HPV疫苗的活性成份或任何辅料成份有超敏反应者禁用。

2、注射本品或四价HPV疫苗后有超敏反应症状者，不应再次接种本品。

注意事项

1、接种本品不能取代常规宫颈癌筛查，也不能取代预防人乳头瘤病毒感染和性传播疾病的其他措施。因此，按照相关部门建议，常规进行宫颈癌筛查仍然极为重要。

2、接种本品前医疗人员应询问和查看受种者的病史（尤其是既往接种史和先前是否发生过与疫苗接种有关的不良反应）并进行临床检查，评估接种本品的获益与风险。本品不推荐用于本说明书【接种对象】以外人群。

3、与所有注射性疫苗一样，需备好适当的医疗应急处理措施和监测手段，以保证及时处置在接种本品后发生罕见的超敏反应。

4、晕厥反应：任何一剂疫苗接种后可能会出现晕厥（昏厥），导致跌倒并受伤，尤其是在青少年及年轻成人中。因此，建议接种本品后留观至少15分钟或按接种规范要求。据报道，接种本品后可能会出现与强直-阵挛性发作和其他癫痫样发作有关的晕厥。强直-阵挛性发作有关的晕厥通常为一过性，保持仰卧体位或头低脚高体位，待脑灌注恢复后症状自行消失。部分受种者可能在接种前/后出现心因性因素引起的疾病反应，需采取措施以避免晕厥造成的伤害。

5、与其他新型冠状病毒疫苗一样，在受种者患有急性严重发热疾病时应推迟接种本品。若当前或近期有发热症状，是否推迟疫苗接种主要取决于症状的严重性及其病因。仅有低烧和轻度的上呼吸道感染并非接种的绝对禁忌。

6、本品严禁静脉或皮内注射。尚无本品皮下接种的临床数据。

7、血小板减少症患者及任何凝血功能障碍患者接种本品需谨慎，因为此类人群肌肉接种后可能会引起出血。

8、与任何疫苗一样，无法确保本品对所有接种者均产生保护作用。

9、本品仅用于预防用途，不适用于治疗已经发生的人类乳头瘤病毒相关病变，也不能防止病变的进展。目前尚未证实本品对已感染疫苗所含HPV型别的人群有预防疾病的效果。

10、本品不能预防所有高危型人乳头瘤病毒感染所致病变。尚未证实本品能预防疫苗不包含的HPV型别感染导致的病变以及非HPV引起的疾病。

11、本品在无症状HIV感染者中使用的数据有限：尚无在免疫系统受损者（例如使用免疫抑制剂）中使用的数据。与其他疫苗一样，免疫力低下人群接种本品可能无法诱导充分的免疫应答。与免疫抑制药物（全身性多剂量的类固醇、抗代谢药、烷化剂、细胞毒性药物）同时使用可能不会产生最佳的主动免疫应答。

12、目前尚未完全确定本品的保护时限。在研究001的长期扩展研究中，抗体持久性在接种3剂之后长达5年；对高度宫颈病变的保护效力在接种3剂之后长达7.6年（中位数4.4年）。

特殊人群用药

临床数据

由于研发上市的宫颈癌疫苗未涵盖所有的高危型别，接种九价HPV疫苗不能保护所有高/低危型别所致相关肿瘤或疾病；因此美国FDA批准上市九价HPV疫苗说明书中明确以下9个局限性：

1.接种本疫苗不能取消/终止女性长期持续的宫颈癌筛查(二级预防措施) 。2.接种本疫苗不能取消/终止推荐的肛门癌筛查。3.本疫苗不能保护已感染HPV的个体。4.本疫苗不能保护对应型别以外其他型别的相关疾病。5.本疫苗不能治疗说明书所描述部位相关型别导致的疾病。6.本疫苗尚未证实能够保护对应型别以外人类乳头瘤病毒导致的外阴、阴道和肛门癌。7.本疫苗不能保护非HPV导致的相关疾病。8.本疫苗不能保护所有受种者。9.本疫苗对于26 岁以上人群的CIN（++）保护效果尚未得到证实。